桦木酸磺酰胺衍生物类小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验设计

摘要：

新冠病毒刺突蛋白的S2 介导了病毒与宿主细胞的膜融合过程,其氨基酸酸序列在Omicron等变异株中均高度保守,可作为开发新型抗新冠病毒药物的重要靶点.基于此前沿热点课题,该文设计了一类以桦木酸磺酰胺皂苷衍生物为结构骨架的新型小分子Omicron融合抑制剂的综合性实验.以马铃薯三糖桦木酸皂苷1 为苗头化合物,利用生物电子等排体原理及基于结构的药物设计方法(SBDD)设计并合成了三个马铃薯三糖桦木酸磺酰胺衍生物T-1、T-2、T-3,利用NMR及HRESIMs对其进行结构表征,并基于S/HIV模型测试了其在细胞水平对Omicron等多种新冠病毒变异株的抑制活性.在此基础上,综合利用表面等离子共振SPR、免疫共沉淀(Co-PI)、细胞-细胞融合实验、分子对接等实验得出该类皂苷分子能够嵌入S1/S2亚基交界处空腔、稳定S蛋白融合前的构象从而抑制病毒入胞,进而表现出广谱抗新冠病毒活性的结论.

关键词：实验教学、新冠病毒小分子融合抑制剂、桦木酸磺酰胺衍生物、综合实验

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分类号：R914;G642(药物基础科学)

资助基金：国家自然科学基金;广东省基础与应用基础研究基金项目;广东省本科高校教学质量与教学改革工程建设项目;制药工程专业系列实践课程教学团队

在线出版日期：2023-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：102-108,124