母-胎界面GAS6低表达诱导蜕膜巨噬细胞分化异常致自然流产的机制研究

摘要：

目的:探讨早孕期母-胎界面中蜕膜基质细胞(DSCs)的生长停滞特异性基因产物6(GAS6)表达对蜕膜巨噬细胞(dMφ)分化的调控作用.方法:收集分泌期子宫内膜和正常早孕妇女蜕膜,运用免疫组化观察GAS6的定位及表达情况.再收集早期自然流产(ESA)患者和正常早孕妇女的蜕膜组织,运用免疫组化、定量聚合酶链反应(qPCR)、Westen bolt比较DSCs中GAS6的表达情况;同时运用qPCR比较dMφ上GAS6受体AXL、MERTK和TYR03的表达情况.随后用不同浓度重组人GAS6蛋白(rhGAS6)刺激dMφ,多色流式细胞技术分析巨噬细胞的表型变化.结果:与分泌期子宫内膜间质细胞相比,正常早孕期母-胎界面蜕膜基质细胞GAS6的表达水平显著升高.与正常早孕期相比,ESA患者DSCs中GAS6表达水平显著降低;与此同时,ESA患者dMφ上GAS6的受体MERTK显著降低,AXL、TYR03也降低,但差异无统计学意义.rhGAS6处理dMcp后,细胞表面分子CD163的表达水平显著上升,抑炎细胞因子TGF-β1的分泌水平显著上升.结论:正常妊娠早孕期DSCs分泌的GAS6可促进巨噬细胞向M2型分化,参与免疫耐受的建立与妊娠的维持.母-胎界面GAS6的异常低表达可能参与了 ESA的发生.

关键词：早期自然流产;蜕膜基质细胞;蜕膜巨噬细胞;生长停滞特异性基因产物6;极化

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分类号：R714.21(妇产科学)

资助基金：生殖与发育国际合作联合实验室开放课题172020520190004

在线出版日期：2022-02-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：858-864