Perlecan蛋白在子痫前期小鼠肾脏中的变化及作用机制研究
目的:探讨Perlecan蛋白在子痫前期(PE)小鼠肾脏中的变化及其作用机制.方法:构建正常孕鼠、PE样小鼠模型(动物水平)及HSPG2特异性肾敲低小鼠模型并分离肾小球内皮细胞(细胞水平),对比观察小鼠肾脏基底膜负电荷改变、Perlecan蛋白及其降解酶Hpa含量变化,同时检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白以及自噬蛋白标志物的含量.结果:①成功构建了 PE小鼠和HSPG2条件肾敲低小鼠模型.②相对于正常孕鼠,PE小鼠胶体铁染色显示负电荷基本消失,肾小球电荷屏障被破坏,蛋白免疫印迹结果显示PE小鼠肾小球中Perlecan蛋白表达(0.255±0.028)较正常孕鼠(0.509±0.022)显著降低;而Hpa表达(0.519±0.041)较正常孕鼠(0.260±0.063)显著升高(P均＜0.05).③与正常孕鼠相比,PE小鼠PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白PI3K(0.146±0.018 vs 0.448±0.048)、p-AKT(0.031±0.008 vs 0.286±0.030)和 p-mTOR(0.179±0.029 vs 0.364±0.025)表达显著下调,自噬相关标志物 LC3-Ⅰ/LC3-Ⅱ(0.546±0.060 vs 0.244±0.060)和Beclin-1(0.527±0.029 vs 0.191±0.044)表达显著升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05);PI3K/AKT/mTOR通路药理激活剂740 Y-P和MHY1485可以有效地弥补Perlecan敲低引起的自噬增加.结论:PE小鼠Perlecan蛋白下降除外引起肾小球电荷屏障损伤,还可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来促进细胞自噬引起肾脏血管内皮细胞损伤.
子痫前期;Perlecan;小鼠肾脏;细胞自噬
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R714.24(妇产科学)
国家自然科学基金青年项目;深圳市科技计划项目
2021-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
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