STAT3介导表观遗传学调控对子痫前期发病的作用及临床分析
目的:探讨滋养细胞STAT3基因介导表观遗传学调控对子痫前期(PE)发病的作用及临床分析.方法:选择2017年1月至2019年7月在南方医科大学附属花都医院产科住院分娩的孕妇120例,其中60例PE妊娠被纳入PE组,60例正常足月妊娠被纳入正常对照组.分娩前ELISA检测血清,分娩后取胎盘组织进行HE染色、免疫组织化学、Real time-PCR和Western blot检测、全基因组甲基化测序(WGBS)、RNA-seq、Microarray分析、基因富集分析(GSEA)、甲基化DNA免疫共沉淀测序(MeDIP-Seq).采用t检验和单因素方差分析,对数据进行统计分析.结果:两组胎盘中绒毛滋养细胞与绒毛外滋养细胞均表达有DNMT1、STAT3、PTEN及TSC2蛋白.与正常对照组相比,PE组血清中STAT3、PTEN、TSC2蛋白表达量显著降低,而DNMT1升高;胎盘组织中STAT3 mRNA、PTEN mRNA及TSC2 mRNA表达均降低,而DNMT1mRNA升高,差异均有统计学意义(P＜0.05).WGBS结果显示PE组和正常对照组DNA甲基化水平比较,DNMT1(34.32±1.16 vs 22.31±1.24)、STAT3 (28.36±1.33 vs 17.25±1.05)、PTEN (23.05±1.17 vs13.33 ±0.71),TSC2(26.53±1.15 vs 15.28±1.43)差异均有统计学意义(P＜0.05).Microarray检测发现44个差异显著的基因,上调基因为18个,下调基因为26个.MeDIP-Seq结果显示PE组和正常对照组比较,胎盘组织中STAT3(15.69±1.88 vs 10.53±1.21)、PTEN(13.67±1.12 vs 9.38±1.04)和TSC2(16.84±1.51 vs 11.53±1.49)启动子区域甲基化水平均显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).GSEA分析证实与PI3K/AKT/MTOR信号通路有关.结论:滋养细胞STAT3是介导PI3K-AKT/mTOR信号轴引起PE发病的重要基因,STAT3可作为PE表观遗传学治疗的潜在靶点.
STAT3、表观遗传学调控、子痫前期、作用、临床分析
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R714.24(妇产科学)
广东省自然科学基金;广东省科技厅科技项目;广东省医学科研基金;广东省中医药局科技项目
2020-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
448-452
