FXR、IBABP在ICP孕鼠胆汁酸肠肝循环中作用机制的探讨

摘要：

目的:通过苯甲酸雌二醇诱导建立孕鼠妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)模型,检测法尼醇受体(farnesoid X receptor,FXR)、回肠胆汁酸结合蛋白(IBABP)在回肠上的表达,从胆汁酸肠肝循环角度探讨FXR通过IBABP在ICP中的作用机制.方法:孕15天SD大鼠30只随机分成两组:0.9%氯化钠(NS)组;苯甲酸雌二醇(estradiol benzoate,EB)处理组.用药前,用药后5天测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平,测量胎鼠生理指标,观察肝脏形态学变化.分别应用逆转录多聚酶链式反应法(RT-PCR)及免疫组化法对回肠FXR及IBABP表达进行分析.结果:用药后EB组出现以下变化:孕鼠血清生化指标比用药前显著升高(P＜0.05);孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现;胎鼠体重、胎盘重量减轻,胎死率增加,孕天数缩短(P＜0.05);FXRmRNA、蛋白及IBABP mRNA、蛋白的表达高于NS组(P＜0.05).结论:雌激素具有明确的诱发孕鼠肝内胆汁淤积症的作用.雌激素诱导的胆汁淤积促进回肠FXR和IBABP(蛋白及mRNA)的增加表达,导致胆汁酸肠肝循环转运增加,进一步加重胆汁淤积,这可能是ICP发病机制之一.

关键词：妊娠、胆汁淤积、回肠、法尼醇受体、回肠胆汁酸结合蛋白

所属期刊栏目：24

分类号：R714.2(妇产科学)

资助基金：重庆市医学科技划规项目黄楠现在重庆市第五人民医院工作,重庆 400062

在线出版日期：2009-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：659-662,插页11-1