过表达维A酸受体α减轻大鼠肾间质纤维化的机制

摘要：

目的 探讨过表达维A酸受体α(RARα)基因减轻大鼠肾间质纤维化( RIP)的分子机制.方法将40只6周龄雄性SD大鼠按随机数字表法分为4组:假手术组、模型组、阴性对照组、转染组,每组10只.模型组大鼠分离并双重结扎左侧输尿管;假手术组大鼠不结扎输尿管;转染组和阴性对照组大鼠分别在建模的基础上转染携带过表达RARα基因的腺相关病毒和阴性对照病毒.2周末处死大鼠,取左肾组织进行病理学检查并计算RIP指数.采用免疫组织化学法检测肾组织Ⅳ型胶原蛋白(Col_Ⅳ)和纤维连接蛋白(PN)的表达,采用实时荧光定量DCR法和Western blot法检测肾组织RARα、抗增殖蛋白(DHB)、转化生长因子_β1(TGP_β1)的mRNA和蛋白表达.结果 1.与假手术组相比,模型组大鼠RIP指数显著升高,差异有统计学意义(22. 81 ± 2. 43比2. 34 ± 0. 55,q ﹦24. 94,P 〈0. 05 );模型组和阴性对照组大鼠 RIP 指数相比,差异无统计学意义(22. 81 ± 2. 43比22. 26 ± 3. 43,q ﹦0. 67,P 〉0. 05),而转染组大鼠 RIP 指数显著降低,差异有统计学意义(14. 06 ± 2. 99比22. 81 ± 2. 43,q﹦10. 66,P〈0. 05).2.与假手术组相比,模型组大鼠肾组织RARα、DHB的mRNA和蛋白表达均显著降低,而TGP_β1的mRNA及蛋白表达,Col_Ⅳ和PN的表达均显著升高,差异均有统计学意义(mRNA:0. 43 ± 0. 17比1. 00 ± 0. 00,0. 34 ± 0. 08比1. 00 ± 0. 00,2. 97 ± 0. 54比1. 00 ± 0. 00,均P〈0. 05;蛋白:0. 25 ± 0. 10比0. 51 ± 0. 06,0. 24 ± 0. 07比0. 58 ± 0. 04,0. 59 ± 0. 09比0. 33 ± 0. 06,16. 01 ± 0. 87比8. 79 ± 0. 39,14. 64 ± 0. 32比9. 36 ± 0. 59,均P〈0. 05);模型组和阴性对照组大鼠肾组织RARα、DHB、TGP_β1的mRNA及蛋白表达,Col_Ⅳ和PN的表达比较,差异均无统计学意义(均P〉0. 05);与模型组相比,转染组大鼠肾组织RARα、DHB 的mRNA和蛋白表达均显著升高,而TGP_β1 的mRNA及蛋白表达、Col_Ⅳ和PN的表达均显著降低,差异均有统计学意义( mRNA:0. 86 ± 0. 07比0. 43 ± 0. 17,0. 89 ± 0. 11比0. 34 ± 0. 08,1. 65 ± 0. 28比2. 97 ± 0. 54,均P〈0. 05;蛋白:0. 40 ± 0. 07比0. 25 ± 0. 10,0. 45 ± 0. 10比0. 24 ± 0. 07,0. 43 ± 0. 08比0. 59 ± 0. 09,11. 57 ± 0. 33比16. 01 ± 0. 87,11. 67 ± 0. 53比14. 64 ± 0. 32,均P〈0. 05).3.相关性分析:大鼠肾组织RARα蛋白表达与RIP指数、Col_Ⅳ、PN、TGP_β1均呈显著负相关( r﹦ _0. 78、_0. 78、_0. 76、_0. 76,均P〈0. 05);DHB蛋白表达与RIP指数、Col_Ⅳ、PN、TGP_β1均呈显著负相关( r﹦ _0. 87、_0. 87、_0. 88、_0. 75,均P〈0. 05);大鼠肾组织RARα蛋白表达与DHB蛋白表达呈显著正相关( r﹦0. 85,P〈0. 05).结论 在单侧输尿管梗阻所致RIP大鼠中,过表达RARα可能通过上调DHB的表达而减轻RIP.

关键词：维A酸受体α、抗增殖蛋白、肾间质纤维化、转染

资助基金：国家自然科学基金;Fund program;National Natural Science Poundation of China

在线出版日期：2020-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：341-346