肌内注射人脐带间充质干细胞对扩张型心肌病大鼠心脏功能及心肌微血管再生的影响

摘要：

目的 探讨肌内注射人脐带间充质干细胞(hUCMSCs)对多柔比星诱导扩张型心肌病(DCM)大鼠心脏功能与心肌微血管再生的影响.方法 将100只SD大鼠按随机数字表法分为正常组(15只)与DCM组(85只),DCM组大鼠每周腹腔注射多柔比星(2.0 mg/kg)1次,连续8周.建模成功后的大鼠随机分为DMEM细胞培养基组(DMEM组,20只)、低剂量组(20只)和高剂量组(20只),分别经四肢肌肉注射给予2 mL细胞培养基、2 mL hUCMSCs细胞悬液(1×106个细胞)和2 mL hUCMSCs细胞悬液(10×106个细胞).应用超声心动图和血浆B型尿钠肽(BNP)水平评估正常组和DCM组大鼠心脏功能,hUCMSCs干预4周后超声检测正常组和各剂量组大鼠心功能变化;腹腔注射停止1周后,取正常组与DCM组大鼠心室肌进行HE及Masson染色,观察各组大鼠心肌病理学改变;干细胞干预停止后1周,取大鼠心肌组织,Western blot检测各组大鼠心肌血管内皮生长因子(VEGF)表达情况;免疫组织化学标记CD34,计算微血管密度;透射电镜检测心肌微血管结构改变.结果 DCM组左心室射血分数(LVEF)、左心室短轴缩短率(LVFS)[(66.17±3.54)％和(31.33±3.20)％]显著低于正常组[(77.25±3.40)％和(41.00±2.94)％],差异均有统计学意义(t=10.620、10.328,均P<0.05);HE染色显示造模后的大鼠心肌细胞水肿,细胞排列紊乱,有炎症病变;Masson染色可观察到DCM组大鼠心肌纤维沉积增多.hUCMSCs治疗4周后,低剂量组和高剂量组大鼠LVEF[(72.27±2.44)％和(70.92±2.68)％]明显高于DMEM组(62.89±2.54)％,差异均有统计学意义(t=2.145、2.131,均P<0.05);LVFS[(34.96±2.08)％和(33.49±2.19)％]亦明显高于DMEM组(30.98±2.22)％,差异均有统计学意义(t=2.491、4.086,均P<0.05);低剂量组和高剂量组血浆BNP水平[(202.68±20.38)ng/L和(193.62±15.41)ng/L]均低于治疗前[(352.68±41.25)ng/L和(355.79±48.32)ng/L],差异均有统计学意义(t=2.052、2.074,均P<0.05).hUCMSCs治疗4周后,低剂量组和高剂量组大鼠心肌微血管密度[(84.00±19.18)/mm2和(86.67±20.88)/mm2]较DMEM组[(27.14±13.97)/mm2]显著增多,差异均有统计学意义(t=2.109、2.101,均P<0.05);Western blot检测显示高剂量组大鼠心肌高表达VEGF,低剂量组和DMEM组与正常组比较过表达;电镜下干细胞干预组心肌微血管内皮损伤程度明显减轻.结论 肌内注射hUCMSCs能旁分泌有效因子促进心肌微血管再生,改善多柔比星诱导DCM大鼠的心脏功能.

关键词：扩张型心肌病、心功能、微血管再生、干细胞治疗、肌肉注射、大鼠

所属期刊栏目：33

分类号：R714.56;R394.2;R977.3

在线出版日期：2019-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1170-1175