甘草甜素通过抑制癫痫幼鼠高迁移率族蛋白1减轻神经元损伤的研究

摘要：

目的 探讨甘草甜素(GL)预处理对幼鼠癫痫模型急性期海马组织、血清中高迁移率族蛋白1(HMGB1)表达水平及慢性期海马CA1区、CA3区神经元核特异蛋白(Neu-N)表达的影响.方法 52只21日龄SD大鼠按随机数字表法分为对照组(12只)、模型Ⅰ组(16只)、模型Ⅱ组(24只).模型Ⅰ组用海人酸(KA)诱导癫痫发作,模型Ⅱ组在用KA前30 min腹腔注射GL,模型Ⅰ组根据观察时间点不同分为3h、12 h、24h、7d4个亚组,模型Ⅱ组根据GL不同剂量分为10 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg 3个亚组,每个亚组3只.行为学表现按照Racine评分量表进行评分,实时荧光定量PCR及Western blot检测急性海马区HMGB1 mRNA及蛋白的表达,ELISA检测血清中HMGB1蛋白的表达,免疫组织化学检测慢性期(7 d)海马Neu-N的表达.结果 模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较,癫痫发作时间明显延长”(24.08±1.98) min比(33.39±2.66) min”,差异有统计学意义(t=9.231,P＜0.05);模型Ⅰ组与对照组比较,随着观察时间(3h、12 h、24h)的延长,HMGB1的基因表达升高,在12h时达到峰值,差异有统计学意义(H=10.532,P＜0.05),HMGB1的蛋白表达改变不明显,差异无统计学意义(H=5.227,P＞0.05),血清中HMGB1水平升高,其中在12 h时升高最明显,差异有统计学意义(H=6.897,P＜0.05);在12 h时间点,模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较,HMGB1的基因表达降低(H=10.721,P＜0.05)(100 mg/kg组明显),血清中HMGB1的水平降低(H=6.967,P＜0.05)(100 mg/kg组明显);在7d时间点,模型Ⅰ组与对照组比较,海马区神经元丢失减少(P＜0.05),模型Ⅱ组与模型Ⅰ组比较,海马区神经元的丢失减少(P＜0.05)(CA1区100 mg/kg组明显,CA3区50 mg/kg明显).结论 在幼鼠的颞叶癫痫模型中,GL可能通过抑制HMGB1基因的合成及释放,降低胞外HMGB1水平,抑制炎性反应的发生,从而减少神经元的丢失,发挥一定的神经保护作用.

关键词：甘草甜素、海人酸、癫痫、幼鼠、高迁移率族蛋白1、神经元损伤

所属期刊栏目：32

资助基金：河南省高等学校重点科研项目17A310037College Key Scientific Research Program of Henan Province 17A310037

在线出版日期：2019-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1111-1115