组蛋白乙酰化酶介导的组蛋白 H3K9ac 高乙酰化在孕期乙醇暴露致 MEF2C 过表达中的作用

摘要：

目的：探讨组蛋白乙酰化酶介导的组蛋白 H3K9ac 的高乙酰化在孕期乙醇暴露致 MEF2C 过表达中的作用，为防治乙醇所致的心脏发育异常提供新的干预靶点。方法选取 C57BL／6小鼠作为研究对象，随机分为5组：空白对照组、二甲基亚砜（DMSO）组、乙醇组、乙醇＋漆树酸组、漆树酸组。收集胎鼠心脏，采用染色质免疫共沉淀技术和 Western blot 检测小鼠心肌组织中 MEF2C 启动子区域组蛋白乙酰化酶的结合量及组蛋白 H3K9ac 的乙酰化水平。运用实时荧光定量 PCR 检测心脏核心转录因子 MEF2C mRNA 表达水平。结果胎鼠心脏核心转录因子 MEF2C 启动子区域组蛋白 H3K9ac 乙酰化水平乙醇组（1．30±0．19）显著高于空白对照组（0．45±0．01），差异有统计学意义（P ＜0．05）；且乙醇组胎鼠心脏组蛋白乙酰化酶 E1 A 结合蛋白（p300）、p300／环磷酸腺苷反应元件结合蛋白辅助因子（PCAF）、类固醇受体辅活化子-1（SRC1）在 MEF2C 启动子区域的结合量（1．68±0．08、1．08±0．05、1．18±0．05）显著高于空白对照组（0．82±0．08、0．42±0．02、0．39±0．08），差异均有统计学意义（P 均＜0．05）。胎鼠心脏 MEF2C mRNA 表达量在乙醇组（1．36±0．12）显著高于空白对照组（0．29±0．03），差异有统计学意义（P ＜0．05）。组蛋白乙酰化酶抑制剂漆树酸能够显著降低 MEF2C 启动子区域 p300、PCAF 结合量（1．52±0．05比0．63±0．09，1．13±0．04比0．45±0．04）及组蛋白H3K9ac 乙酰化水平（1．58±0．08比0．67±0．05），显著下调心脏核心转录因子 MEF2C 的表达（1．36±0．12比0．41±0．05），差异均有统计学意义（P 均＜0．05）。结论p300、PCAF 介导的组蛋白 H3K9ac 高乙酰化可能是孕期乙醇暴露致心脏核心转录因子 MEF2C 过表达的重要调控因素。漆树酸能够通过抑制 p300、PCAF 在启动子区域的结合量显著降低乙醇所致的组蛋白 H3K9ac 高乙酰化，从而下调 MEF2C 的过表达。

关键词：组蛋白乙酰化酶、转录因子、乙醇、乙酰化、过表达

分类号：R711.31;R392.3;R644

在线出版日期：2019-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：37-41