肌球蛋白轻链去磷酸化调节的钙依赖及非依赖途径对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺动脉压及右心室重构的影响

摘要：

目的：观察抑制肌球蛋白轻链（MLC）去磷酸化的钙依赖及非依赖2条途径对大鼠高肺血流性肺动脉高压及右心室重构的影响，了解同时干预2条途径是否有叠加效应。方法经腹主动脉-下腔静脉穿刺建立高肺血流动物模型，将雄性 SD 大鼠50只按数字表法随机分为5组：假手术组、模型组、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）抑制剂干预组” M 组，ML-73 mg/（ kg· d）”、Rho/ Rho 激酶抑制组” F 组，法舒地尔（ Fasudil）20 mg/（kg·d）”、双重抑制组”M ＋ F 组，ML-73 mg/（kg·d）＋ Fasudil 20 mg/（kg·d）”，给药8周；8周后测定大鼠平均右心室压（MRVP）、平均肺动脉压（MPAP）及右心室肥大指数和下腔静脉宽度的改变。结果与假手术组比较，模型组大鼠术后8周 MRVP、MPAP 明显增加”（4.19±0.67）kPa 比（2.65±0.57）kPa；（4.04±0.61） kPa 比（2.42±0.48）kPa；F ＝295.368、263.912，P 均﹤0.01”，右心室肥大指数，即右心室（RV）与左心室加室间隔（LV ＋ S）的比值增加”（0.41±0.03）g/ g 比（0.21±0.01）g/ g；F ＝247.024，P ﹤0.05”；予 MLCK 及 Rho 激酶抑制剂干预后，MRVP 及 MPAP 明显降低”MRVP：M 组（3.51±0.47）kPa 比模型组（4.19±0.67）kPa；MPAP：F 组（3.68±0.55）kPa 比模型组（4.19±0.67）kPa；P 均﹤0.01”，RV/（LV ＋ S）降低”M 组：（0.29±0.02）g/ g，模型组：（0.41±0.03）g/ g，F 组：（0.30±0.03）g/ g；F ＝247.024，P 均﹤0.05”；两药合用后，逆转肺动脉压力及右心室肥大的作用更强（P ﹤0.05）。结论 MLC 去磷酸化的钙依赖及非依赖2条途径都能在一定程度上减轻高肺血流型大鼠肺动脉高压及右心室肥大的发展，同时干预2条途径能产生叠加效应。

关键词：肌球蛋白轻链、去磷酸化、大鼠、高肺血流、肺动脉高压

资助基金：贵州省科技攻关项目”黔科合 SY20083065号”；贵州省优秀科技教育人才省长资金黔省专合字200933号

在线出版日期：2019-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：1016-1018