10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2015.11.017
生命早期使用抗生素对新生大鼠细胞因子平衡的影响
目的 研究生命早期不同时间点应用抗生素对新生大鼠细胞因子辅助性T淋巴细胞(Th) 1/Th2平衡的影响.方法 24只新生SD大鼠,随机分为出生第2天抗生素组(2dCef组)、出生第7天抗生素组(7dCef组)和对照组,每组8只.分别于出生第2天、第7天开始腹腔注射头孢噻肟钠连续3d,对照组予等量磷酸盐缓冲液.第35天计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞分类;采用酶联免疫吸附法和实时荧光定量PCR法分别测定白细胞介素(IL)-12、y-干扰素(IFN-y)、IL-4、IL-5水平及mRNA的相对表达量.结果 2dCef组BALF细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞较对照组和7dCef组明显增加(F=93.78、15.84、7.36,P均<0.05).抗生素组BALF、血清IL-12及BALF中IFN-γ表达较对照组显著下降(F=26.53、12.95、47.18,P均<0.05),其中2dCef组较7dCef组下降更显著[(127.72±12.35) ng/L比(198.15±18.93) ng/L、(105.91±13.61) ng/L比(133.63 ±13.82) ng/L、(147.23 ±24.10) ng/L比(178.52±12.46) ng/L,P均<0.05];抗生素组肺脏中IL-12mRNA水平较对照组显著下降(F=33.60,P<0.05),2dCef组较7dCef组降低更显著(0.073±0.023比0.093±0.028,P<0.05);抗生素组BALF、血清IL-4水平以及肺组织中IL-4 mRNA表达增高(F =64.26、13.79、11.54,p均<0.05),2dCd组较7dCef组增高更显著[(103.65 ±7.68) ng/L比(82.04± 8.77) ng/L、(87.81±4.72) ng/L比(69.69 ±7.79) ng/L、(0.067 ±0.036)比(0.051 ±0.055),P均<0.05].BALF、血清和肺组织中的IL-5表达在3组间差异无统计学意义(F=0.50、0.75、0.08,P均>0.05).结论 生命早期抗生素使用可影响免疫细胞在新生大鼠呼吸道的分布,促进机体细胞因子免疫向Th2方向偏移,且抗生素使用越早,影响越严重.
抗生素滥用、生命早期、细胞因子平衡、支气管哮喘
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R734.2;R614.1;R593.2
国家自然科学基金81172887
2019-01-11(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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