白细胞介素35+调节性B淋巴细胞在川崎病免疫发病机制中的作用

摘要：

目的 探讨白细胞介素(IL)-35+调节性B淋巴细胞(IL-35+ Breg)在川崎病(KD)免疫发病机制中的作用.方法 急性期KD患儿32例,同年龄体检健康儿童28例为健康对照组.KD患儿分别于治疗前、治疗后取血备检.采用流式细胞术检测外周血IL-35+ Breg、调节性T淋巴细胞(Treg)比例及程序性死亡因子配体1(PD-L1)、CD169、程序性死亡因子1(PD-1)、CD43、IL-12p35、EB病毒诱导基因3(IL-27EBI3)、IL-12受体β2(IL-12Rβ2)、IL-27受体α(IL-27 Rα)、磷酸化信号转导和转录活化因子1(pSTAT1)、磷酸化信号转导和转录活化因子3(pSTAT3)蛋白表达水平;实时荧光定量PCR检测CD19+细胞Src同源2结构域蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP-2)、磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)、vav1鸟嘌呤核苷酸交换因子(Vav) mRNA表达;酶联免疫吸附法检测血浆中IL-35、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-12水平.结果 1.急性期KD患儿外周血IL-35+ Breg细胞比例较健康对照组显著降低[(5.79±2.60)％比(12.65±5.34)％;F=19.23,P＜0.05],其胞内IL-12p35、IL-27EBI3、IL-10表达水平明显低于健康对照组(F=9.70、14.30、7.08,P均＜0.05),经静脉注射丙种球蛋白(IVIG)治疗后显著上调[IL-35+ Breg:(10.52±4.95)％;P＜0.05].2.急性期KD患儿Treg比例及其胞内IL-12p35、IL-27EBI3表达水平明显低于健康对照组[Treg:(4.12±1.51)％比(8.06±3.32)％;F=19.70、17.69、38.22,P均＜0.05],其中Treg与IL-35+ Breg细胞比例呈正相关(r=0.69,P＜0.05),血浆IL-35水平及CD19+B淋巴细胞IL-12Rβ2、IL-27Rα、pSTAT1、pSTAT3表达水平均显著降低(F=8.09、7.54、7.69、5.89、12.59,P均＜0.05),经IVIG治疗后明显增高[Treg:(7.39±2.85)％;P均＜0.05].3.急性期KD患儿CD14+细胞过表达PD-L1、CD169(F=24.94、16.53,P均＜0.05),CD19+细胞表面相关配体PD-1、CD43及其下游分子SHP-2、PTEN、Vav表达显著降低(F=6.43、5.57、19.52、10.37、11.37,P均＜0.05),血浆TNF-α、IL-12水平明显高于健康对照组(F=34.71、19.51,P均＜0.05),经IVIG治疗后均明显恢复(P均＜0.05).结论 IL-35+Breg细胞数量及功能异常可能是导致急性期KD患儿免疫功能紊乱的重要因素之一.

关键词：白细胞介素35、调节性B淋巴细胞、川崎病、调节性T淋巴细胞、免疫调节

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分类号：R739.65;R593.22;R392.12

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;广东省医学科学技术研究项目;广东省医学科学技术研究项目

在线出版日期：2019-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：662-666