不同剂量辛伐他汀对慢性心力衰竭幼兔结缔组织生长因子及骨保护素的影响

摘要：

目的 观察不同剂量辛伐他汀(SIM)干预幼兔慢性心力衰竭(CHF)模型的疗效,探讨SIM对幼兔CHF发挥保护作用的机制.方法 雄性大耳幼兔60只,按随机数字表分为5组,正常对照(CON)组,CHF组,低剂量辛伐他汀(SD-SIM)组,中剂量辛伐他汀(MD-SIM)组,高剂量辛伐他汀(HD-SIM)组,每组12只.耳缘静脉注射盐酸阿霉素(ADR),制作CHF模型.于初次注射ADR时即予辛伐他汀(SIM)片”剂量分别为0.3、1.5、3.0 mg/(kg·d)”制备SD-SIM、MD-SIM和HD-SIM模型.评估实验中幼兔的一般情况,测量血流动力学指标,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测骨保护素(OPG)表达;免疫组织化学法检测心肌结缔组织生长因子(CTGF)表达;HE染色观察心肌细胞结构的变化.结果 1.CON组情况良好,均存活;CHF组、SD-SIM组、MD-SIM组和HD-SIM组大部分出现皮肤干裂、过度角化、脱毛、饮食减少、体质量下降、行动缓慢等症状.总存活率为76.7％.2.血流动力学检测显示:与CON组比较,CHF组、SD-SIM组和HD-SIM组左心室内压最大上升速率(+ dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)及左心室收缩压(LVSP)均明显下降(P均＜0.05).与CHF组比较,SD-SIM组、MD-SIM组和HD-SIM组+dp/dtmax、-dp/dtmax及LVSP均明显升高(P均＜0.01).SD-SIM组、HD-SIM组与MD-SIM组相比明显下降(P＜0.05).3.与CON组比较,CHF组、SD-SIM组、MD-SIM组和HD-SIM组CTGF及OPG表达水平增加,差异有统计学意义(P＜0.01).与CHF组比较,SD-SIM组、MD-SIM组和HD-SIM组CTGF及OPG表达水平减少,差异有统计学意义(P＜0.05).与MD-SIM组比较,SD-SIM组和HD-SIM组CTGF及OPG表达水平增加,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SIM可改善CHF幼兔左心室重塑、心脏功能,MD-SIM组效果最著,其机制可能与抑制OPG及CTGF表达有关,OPG及CTGF均可成为CHF的预测因子.

关键词：辛伐他汀、慢性心力衰竭、结缔组织生长因子、骨保护素

所属期刊栏目：29

资助基金：河南省科技厅课题092102310203

在线出版日期：2019-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：866-870