内皮素-1在缺氧性肺动脉高压新生大鼠肺组织中的表达变化及意义

摘要：

目的 了解内皮素-1(ET-1)在缺氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠肺组织中的表达变化及其意义.方法 将120只Wistar新生大鼠按随机数字表法分为缺氧组和对照组,缺氧组新生大鼠建立HPH模型,分别在缺氧3、5、7、10、14、21 d检测平均肺动脉压力(mPAP),观察肺小动脉形态学改变并计算肺血管重塑指标:肺小动脉血管壁中层厚度占外径的百分比(MT％)、肺小动脉中层横截面积占总横截面积的百分比(MA％)；通过免疫组织化学和Western blot法分别进行肺组织ET-1蛋白表达的定性和定量分析.结果 1.缺氧3、5、7、10、14、21 d,缺氧组mPAP[(8.492±1.548) mm Hg、(10.022±1.182) mm Hg、(11.470±2.868)mm Hg、(16.842±2.154) mm Hg、(12.824 ±2.859) mm Hg、(21.036 ±2.590) mm Hg;1 mm Hg=0.133 kPa]较对照组[(5.141 ±1.022) mm Hg、(8.137±1.057) mm Hg、(8.730±0.868) mm Hg、(12.125±2.541)mm Hg、(8.920±0.744) mm Hg、(11.156±1.644) mm Hg]显著升高,差异均有统计学意义(P均＜0.05).2.缺氧7d新生大鼠出现肺小动脉重塑改变,缺氧组MT％[(53±11)％]和MA％[(60±9)％]分别高于对照组[(49±11)％、(54±8)％],差异均有统计学意义(P均＜0.05).3.免疫组织化学结果:缺氧3、5、7d,缺氧组肺血管壁ET-1表达强度(0.614、0.613、0.651)明显高于对照组(0.433、0.386、0.369),差异均有统计学意义(P均＜0.05).4.Western blot结果:缺氧3、5、7、10 d缺氧组ET-1表达量(4.885±1.391、4.434±1.726、6.309±0.330、2.353±0.961)明显高于对照组(1.698±0.794、1.454±0.776、2.045±0.668、0.766 ±0.515),差异均有统计学意义(P均＜0.05).5.相关分析结果:缺氧3～7d总ET-1表达量与该时间总mPAP呈正相关(r =0.459,P＜0.05),而与MT％、MA％之间均未发现明显相关性(rMT=-0.041,rMA=0.322,P均＞0.05).结论 HPH新生大鼠肺组织中ET-1蛋白的表达在缺氧早期升高,缺氧后期不再升高,提示存在缺氧耐受.ET-1是新生大鼠HPH发病过程中的早期变化指标,其作用可能主要与肺动脉压力升高有关,进一步提示在缺氧早期即通过有效手段抑制ET-1的表达对该病的防治可能更为有效.

关键词：缺氧性肺动脉高压、内皮素-1、肺血管重塑、大鼠、新生

所属期刊栏目：28

分类号：R743.31;R543.2;R654.2

资助基金：国家自然科学基金30960410

在线出版日期：2019-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1561-1565