双类似物对重症肌无力幼鼠Foxp3+CD4+CD25+Tregs的作用机制

摘要：

目的 评价鼻黏膜免疫耐受预防性双类似物Lys262-Ala207给药对重症肌无力被动转移(PTMG)幼鼠的临床疗效,探讨Foxp3对PTMG幼鼠发病的免疫干预作用和调节机制.方法 应用乙酰胆碱受体单克隆抗体(mAb35)建立C57 BL/6小鼠PTMG模型,将24只幼年雌性C57BL/6小鼠分为3组:耐受组(T组)、模型对照组(MC组)、正常对照组(C组),并从致敏前10 d每天经鼻黏膜滴入Lys262-Ala207或PBS.检测耐受后各组小鼠的临床症状.采用流式细胞技术检测小鼠脾细胞中CD4+ CD25 +T淋巴细胞及Foxp3+ CD4+CD25+ Tregs水平,实时荧光定量聚合酶链反应分析小鼠脾细胞中Foxp3 mRNA的表达,ELISA法检测小鼠血清IL-2、IFN-γ水平.结果 1.T组小鼠临床症状明显轻于MC组,但未达到正常.2.T组小鼠重复频率电刺激(RNS)出现衰减的阳性率低于MC组,血清AchR-Ab水平明显低于MC组,但2组与C组相比仍明显增高,差异均有统计学意义(P均＜0.05).3.T组小鼠脾细胞中CD4+ CD25+T淋巴细胞/CD4+T淋巴细胞、Foxp3+CD4+ CD25+ Tregs/CD4+ CD25+T淋巴细胞均较MC组高,差异均有统计学意义(P均＜0.01,0.05)；且均低于C组,但差异无统计学意义(P均＞0.05).T组小鼠脾细胞中Foxp3 mRNA表达量较MC组增高,差异有统计学意义(P＜0.05)；且低于C组,差异有统计学意义(P＜0.05).T组小鼠血清IL-2、IFN-γ水平较MC组均显著减低,较C组均显著增高,差异均有统计学意义(P ＜0.01,0.05).结论 Lys262-Ala207经鼻黏膜耐受对预防幼鼠PTMG发病具有一定作用.Lys262-Ala207诱导PTMG发生免疫耐受的机制之一可能是通过上调Foxp3mRNA的表达.Foxp3有可能是MG治疗的一个靶基因.

关键词：重症肌无力、鼻黏膜耐受、双类似物、调节性T淋巴细胞、Foxp3

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分类号：R735.2;R285.5;R392.3

资助基金：重庆市卫生计生委科研项目2008-2-169

在线出版日期：2019-01-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1108-1111