经鼻重组腺相关病毒T-bet基因转染对呼吸道合胞病毒感染小鼠呼吸道炎症的影响

摘要：

目的 观察携带T-bet基因的重组腺相关病毒(rAAV-T-bet)转染对呼吸道合胞病毒(RSV)感染模型小鼠呼吸道炎症的影响.方法 健康6～8周龄Balb/c小鼠40只.按随机数字表法分为4组:正常对照组(A组)、RSV感染模型组(B组)、模型/对照病毒rAAV载体介导的增强型绿色荧光蛋白(rAAV-eGFP)干预组(C组)及模型/rAAV-T-bet干预组(D组),每组10只.将B组、C组和D组小鼠用滴度为1.26×1010 PFU·L-1的RSV液滴鼻,每只100 μL;A组用等量人喉癌上皮细胞(Hep-2细胞)培养上清液代替RSV液.于RSV接种第5天,再次麻醉小鼠,A组和B组经鼻滴入293细胞培养上清液;C组经鼻滴入293细胞包装的rAAV-eGFP对照病毒液,D组经鼻滴入293细胞包装的rAAV-T-bet.7 d后处死小鼠,检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞成分及IL-4和γ干扰素(IFN-γ)水平,并观察其肺组织病理学变化.结果 1.B组小鼠BALF中细胞总数和淋巴细胞计数百分比分别为(43.91±10.41)×109L-1、(65.15±1.88)%,A组分别为(14.52±3.57)×109L-1、(25.79±1.07)%,A组与B组比较差异均有统计学意义(Pa<0.05);D 组小鼠BALF中细胞总数和淋巴细胞计数百分比分别为(24.84±4.35)×109L-1、(29.48±11.97)%,与B组、C组比较差异均有统计学意义(Pa<0.05).2.B组小鼠BALF中IL-4和IFN-γ水平分别为(74.32±10.06) ng·L-1、(89.36±20.38) ng·L-1,A组分别为(6.01±1.02) ng·L-1、(177.32±18.16) ng·L-1,A组与B组比较差异均有统计学意义(Pa<0.05);D组分别为(49.14±7.59) ng·L-1、(145.28±43.52) ng·L-1,与B组、C组比较差异均有统计学意义(Pa<0.05).3.A组小鼠呼吸道无明显炎症改变;B组和C组小鼠小支气管、血管黏膜下和周围肺组织有明显炎性细胞浸润,血管壁明显水肿;D组小鼠呼吸道炎症明显减轻.结论 T-bet基因转染能改善RSV感染模型小鼠呼吸道内细胞因子IL-4和IFN-γ异常表达,同时对淋巴细胞在肺内聚集、肺组织炎症有一定抑制作用.

关键词：T-bet基因、呼吸道合胞病毒、基因转染、小鼠

所属期刊栏目：26

分类号：R725.6(儿科学)

在线出版日期：2011-04-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：262-264