罗格列酮抑制血管紧张素Ⅱ诱导的肾小球系膜细胞增殖及细胞外基质表达

摘要：

目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)激动剂对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的肾小球系膜细胞(MC)增殖的抑制作用.方法 体外培养小鼠MC,应用不同水平的Ang Ⅱ(1,10,100 nmol/L)或应用抗氧化剂乙酰半胱氨酸(NAC)或PPARγ激动剂罗格列酮预处理后再用Ang Ⅱ刺激,于实验终点收集细胞,应用3H-胸腺嘧啶(3H-TdR)掺入法、细胞计数及流式细胞术测定MC增殖和细胞周期变化;抽提细胞总RNA,应用实时定量PCR检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)和纤维连接蛋白(FN)mRNA表达;应用荧光探针2,7-二氯二氢荧光素乙酰乙酸(DCFDA)检测细胞内活性氧(ROS)的变化.结果 1.MC应用100 nmol/L AngⅡ刺激后,其3H-TdR掺入量及细胞数分别是基础状态下的2.14倍和2.32倍;罗格列酮可呈剂量依赖性抑制Ang Ⅱ诱导的MC增殖,其抑制率可达85%以上.2.MC应用100 nmol/L AngⅡ刺激24 h后,48%的细胞进入S期和G2/M期;罗格列酮呈剂量依赖性阻断AngⅡ诱导的细胞周期变化.3.罗格列酮可呈剂量依赖性抑制Ang Ⅱ诱导的MC TGF-β1、PAI-1和FN mRNA表达.4.MC应用100 nmol/L Ang Ⅱ刺激60 min后,ROS产生是对照组的3.85倍.罗格列酮可呈剂量依赖性抑制Ang Ⅱ诱导的MC ROS产生,10 μmol/L罗格列酮几乎完全阻断AngⅡ诱导的ROS产生.结论 PPARγ激动剂罗格列酮通过抑制氧化应激阻断Ang Ⅱ诱导的MC增殖和细胞外基质表达.

关键词：血管紧张素Ⅱ、系膜细胞、过氧化物酶体增殖物活化受体γ、氧自由基

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分类号：R725.7(儿科学)

资助基金：江苏省自然科学基金项目资助BK2007259;江苏省"科教兴卫"工程医学重点人才基金项目资助RC2007015

在线出版日期：2009-03-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1843-1845,1854