三个家族性高胆固醇血症样表型纯合子家系遗传异质性及其系谱分析

摘要：

目的 对3个纯合子型家族性高胆固醇血症(FH)样表型家系进行基因检测及系谱分析,初步探讨FH异质性的分子基础.方法 对3个先证者及家系成员进行血脂测定、心电图、心脏及大血管彩色多普勒超声检查,采用聚合酶链反应(PCR)-变性高效液相色谱(DHPLC)法结合扩增产物直接序列分析检测低密度脂蛋白受体(LDL-R)、载脂蛋白(apoB)、枯草溶菌素9(PCSK9) 基因,结果与GenBank比对,并进行家系分析.结果 先证者3例初诊时年龄均＜16岁,血浆胆固醇水平＞258 mg/dL,出生时即有黄色瘤,之后多处出现黄色瘤并有角膜环,可确诊为纯合子型FH.1例出现早发冠心病,多次发生心绞痛.LDL-R基因发现313+1G→A纯合突变.检查3家系3代共86例,根据血脂和临床表现确诊17例杂合子FH患者,系谱分析家系1、2遗传方式符合常染色体显性遗传规律,家系3符合常染色体隐性遗传规律.结论 证实3个家族性高胆固醇血症样表型系谱,系谱分析可初步明确FH遗传方式,结合基因检测可对FH异质性的诊断和治疗提供依据.

关键词：高胆固醇血症、家族性、遗传异质性、系谱分析、基因突变

所属期刊栏目：21

分类号：R725.8(儿科学)

资助基金：国家自然科学基金30470722;北京市自然科学基金7042021、7052010;北京市科技新星计划项目2004B27

在线出版日期：2006-12-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1554-1556,1600