HIF-1α基因沉默对人肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤生长及survivin表达的影响

摘要：

目的 观察缺氧诱导因子-1α(HIF-1α) 基因沉默对肺癌的抑瘤效应和survivin表达的影响.方法 将实验用肺腺癌A549细胞分为空白对照组、无意义序列转染组和实验组,接种裸鼠,建立裸鼠荷瘤模型,观测HIF-1α-MiRNA对裸鼠皮下移植瘤的生长抑制作用和对survivin表达的影响.采用免疫组化SP法,检测HIF-1α和survivin蛋白在裸鼠移植瘤中的表达.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测HIF-1α和survivin mRNA的表达.采用原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤组织中细胞凋亡.结果 实验组裸鼠肿瘤的生长速度较空白对照组、无意义序列转染组明显减慢(P＜0.05).接种60 d后处死裸鼠,实验组裸鼠的肿瘤重量为(0.59±0.28)g,明显轻于空白对照组[(1.90±0.18)g]和无意义序列转染组[(1.66±0.24)g,P＜0.01].实验组肿瘤组织中HIF-1α mRNA和蛋白的相对表达量分别为(0.45±0.04)%和(24.56±5.83)%,survivin mRNA和蛋白的相对表达量分别为(0.32±0.02)%和(29.08±3.99)%,均明显低于空白对照组、无意义序列转染组(P均＜0.05).但实验组肿瘤组织中凋亡细胞的数量显著高于对照组.结论 以HIF-1α为靶点的基因治疗,可能通过下调靶基因survivin的表达促进肺癌细胞凋亡,发挥抑制肿瘤生长的作用.

关键词：HIF-1α基因、Survivin蛋白、裸鼠

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分类号：R734.2(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金30772532

在线出版日期：2011-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：111-114