肿瘤相关巨噬细胞来源外泌体通过miR-21促进前列腺癌细胞紫杉醇耐药的机制研究

摘要：

目的:探究外泌体(Exos)对miR-21 的调控作用及对前列腺癌(PC)细胞紫杉醇耐药的影响.方法:取前列腺癌组织及癌旁组织,免疫组化法检测CD68、M1 型巨噬细胞表面标记(CD86)、M2 型巨噬细胞表面标记(CD206)阳性表达,以鉴定巨噬细胞浸润及表型变化;取人巨噬细胞株THP-1 诱导建立M2 型巨噬细胞极化模型,差速离心法提取Exos,与前列腺癌细胞PC-3 共培养,设置为:PC-3 组、PC-3 +Exos组、PC-3 +多西紫杉醇(DTX)组、PC-3 +Exos +DTX组;CCK-8 法检测细胞增殖活性;Transwell检测细胞迁移能力;qRT-PCR法检测Exos及细胞中miR-21 表达;Western blot法检测细胞耐药蛋白(P-gp、Txr1)水平.敲低Exos中miR-21 表达或阻断巨噬细胞Exos分泌后,与PC-3 共培养,并植入裸鼠皮下,给予DTX干预治疗,测量瘤体体积及瘤体重量,以验证Exos对miR-21 调控及PC-3 耐药性的影响.结果:PC癌组织中主要以M2 型巨噬细胞为主.M2 型Exos直径约为 100 nm,呈杯状粒子形状,可被PC-3细胞摄取,其高表达miR-21.与PC-3 组相比,M2 型Exos可促进PC-3 细胞增殖、迁移,抑制凋亡,促进PC-3 细胞高表达miR-21 及耐药蛋白P-gp、Txr1(P<0.05).DTX干预治疗下,M2 型Exos也可进一步促进PC-3 细胞增殖、迁移,加剧PC对DTX药物的耐受性(P<0.05).敲低Exos中miR-21 表达或阻断Exos分泌,均可减小瘤体体积及重量,增加DTX化疗的敏感性(P<0.05).结论:M2 型巨噬细胞Exos可通过传递miR-21,促进PC细胞增殖、迁移,加剧PC对DTX药物的耐受性.

关键词：肿瘤相关巨噬细胞、外泌体、前列腺癌、耐药、紫杉醇、微小RNA-21

所属期刊栏目：31

分类号：R737.25(肿瘤学)

资助基金：河南省医学科技攻关计划联合共建项目LHGJ20200778

在线出版日期：2023-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2782-2788