甘草酸通过激活TRPV4诱导线粒体自噬抑制脑胶质瘤细胞的生长

摘要：

目的:探讨甘草酸(glycyrrhizic acid,GA)在脑胶质瘤中的作用及机制研究.方法:采用细胞克隆形成实验和CCK-8 方法检测GA、TRPV4 抑制剂HC-067047 对胶质瘤细胞活力的影响;采用Western blot法检测线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin和LC3 蛋白的表达水平;采用电镜检测线粒体自噬情况;构建人脑胶质瘤小鼠原位模型,使用小动物活体生物发光成像系统监测肿瘤生长情况并分析各组小鼠的生存期,并监测小鼠体重.结果:CCK-8 实验结果表明GA显著抑制胶质瘤细胞增殖活力,TRPV4 抑制剂HC-067047 对细胞增殖活力有促进作用,并且TRPV4 抑制剂HC-067047 可以逆转GA的抑制作用;Western blot实验结果表明GA可诱导胶质瘤细胞线粒体自噬,促进自噬相关蛋白PINK1、Parkin和LC3 蛋白的表达;电镜检测发现GA可以促进胶质瘤细胞中的线粒体自噬,TRPV4 抑制剂HC-067047 可以逆转GA的促自噬作用;小动物活体生物发光成像结果显示,GA可明显抑制脑胶质瘤的生长,显著延长脑胶质瘤小鼠的生存期.结论:GA可通过激活TRPV4 诱导线粒体自噬,进而抑制脑胶质瘤细胞的生长.

关键词：甘草酸、TRPV4、线粒体自噬、神经脑胶质瘤

所属期刊栏目：31

分类号：R730.264(肿瘤学)

资助基金：河北省卫生健康委员会项目20200312

在线出版日期：2023-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2776-2781