透明质酸修饰的pH响应型阿霉素纳米递送系统靶向多发性骨髓瘤的体外研究

摘要：

目的:构建一种特异性靶向多发性骨髓瘤的pH响应型纳米递送系统,实现对多发性骨髓瘤细胞靶向释放化疗药物阿霉素.方法:采用酸敏感的DSPE-PEOz和阳离子类脂DOTAP包封模型药物阿霉素(doxorubicin,DOX),得到阿霉素纳米递送系统(DOX-NDS),并经HA-PEG2000-DSPE(HA)靶向长循环修饰,最终制得阿霉素靶向纳米递送系统(DOX-HA-NDS);纳米粒度电位仪分析DOX-HA-NDS的粒径和Zeta电位;多功能酶标仪检测DOX-HA-NDS的包封率(encapsulation efficiency,EE)和载药量(drug loading,DL);透析法研究DOX-HA-NDS在pH 5.0和pH 7.4条件下的体外释药行为;流式细胞仪检测其细胞摄入;CCK-8法评价空白靶向纳米递送系统(Blank-HA-NDS)的毒性和DOX-HA-NDS的细胞增殖抑制作用.结果:构建的DOX-HA-NDS粒径为(193.1±5.0)nm,Zeta电位为(-41.1±2.0)mV,离心法和透析法测得包封率分别高达93％和90％,载药量为32.76％和32％,4℃存储能稳定6个月以上.在pH 7.4条件下,DOX-HA-NDS的释药缓慢,且6 h累积释放率仅为30％,而在pH 5.0条件下,DOX-HA-NDS的释药明显加快,6 h累积释放率高达97％,表明构建的阿霉素靶向纳米递送系统具有pH响应控释性能.细胞摄入实验结果表明,经HA修饰后的阿霉素纳米递送系统可以更有效靶向肿瘤细胞;体外抗肿瘤活性结果表明,Blank-HA-NDS基本无细胞毒性,DOX-HA-NDS对人多发性骨髓瘤细胞(ARH-77)的增殖抑制作用最强.结论:构建的阿霉素靶向纳米递送系统不仅包封率高,而且兼具主动靶向和pH响应控释性能,提高对DOX的输送效率,从而增强了其对ARH-77的细胞增殖抑制作用.

关键词：纳米递送、阿霉素、主动靶向、pH响应控释、CD44

所属期刊栏目：31

分类号：R733.3(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金;中国博士后科学基金;山东省重点研发计划;徐州医科大学附属医院发展基金

在线出版日期：2023-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1973-1979