circ-ERBB2通过抑制miR-136-5p维持乳腺癌中的HER2下游信号促进曲妥珠单抗耐药

摘要：

目的:探讨circ-ERBB2/miR-136-5p轴是否参与曲妥珠单抗耐药乳腺癌的耐药性分子机制.方法:qPCR法检测曲妥珠单抗敏感和耐药乳腺癌组织,以及HER2-和HER2+乳腺癌组织中circ-ERBB2和miR-136-5p的表达水平.建立小鼠异种移植瘤模型,评估敲低/过表达circ-ERBB2联合过表达/敲低miR-136-5p对乳腺癌细胞成瘤性及对曲妥珠单抗耐药性的影响.生物信息学和双荧光素酶报告基因分析circ-ERBB2与miR-136-5p的序列互作位点.CCK-8细胞增殖能力测定敲低/过表达circ-ERBB2联合过表达/敲低miR-136-5p以及给予曲妥珠单抗治疗对于乳腺癌常规或曲妥珠单抗耐药BT-474(Trast-resist)细胞增殖能力的影响.Western blot法检测敲低/过表达circ-ERBB2联合过表达/敲低miR-136-5p后,对常规或BT-474(Trast-resist)细胞内HER2、p-Akt、p-ERK1/2表达水平的影响.结果:与曲妥珠单抗敏感乳腺癌组织相比,曲妥珠单抗耐药乳腺癌组织中circ-ERBB2的表达水平显著升高,miR-136-5p表达水平显著降低(P<0.01).无论激素受体表达为阳性或是阴性,与HER2-乳腺癌组织相比,在HER2+乳腺癌组织中circ-ERBB2表达显著上调,miR-136-5p表达水平被显著抑制(P<0.01).敲低circ-ERBB2的表达或过表达miR-136-5p均能够抑制BT-474(Trast-resist)细胞增殖及其胞内HER2、p-Akt和p-ERK1/2的表达水平(P<0.01).结论:circ-ERBB2能够通过抑制miR-136-5p参与维持乳腺癌中的HER2下游信号并促进曲妥珠单抗耐药.

关键词：HER2阳性乳腺癌、曲妥珠单抗耐药、circ-ERBB2、miR-136-5p

所属期刊栏目：31

分类号：R73-3(肿瘤学)

资助基金：河北省重点研发计划项目;河北省衡水市科技计划项目

在线出版日期：2023-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1195-1201