Siglec-15×CD3双特异性抗体通过介导T细胞抗肿瘤免疫抑制结直肠癌细胞生长

摘要：

目的:探索Siglec-15 xCD3双特异性T细胞衔接子(bispecific T-cell engager,BiTE)是否可以在体内外介导T细胞的抗肿瘤免疫反应,抑制结直肠癌细胞的生长.方法:通过Expi293TM表达系统表达32A1-IgG及32A1-BiTE蛋白;ELISA法检测32A1-IgG及32A1-BiTE与靶蛋白的结合;流式细胞术检测结直肠癌细胞系中Siglec-15的表达;LDH法检测32A1-BiTE介导的T细胞对靶细胞的细胞毒性;小鼠移植瘤模型检测32A1-BiTE对肿瘤的抑制能力;免疫组化法检测肿瘤浸润CD3+T细胞的含量;流式细胞术检测肿瘤浸润CD8+T细胞分泌GzmB的水平.结果:得到纯度大于95％的32A1-IgG及32A1-BiTE蛋白;32A1-BiTE对Siglec-15以及CD3均具有较强的结合能力;结直肠癌细胞系SW480、HCT116以及HT-29均高表达Siglec-15;32A1-BiTE可以以剂量依赖的方式介导T细胞对靶细胞的细胞毒性;32A1-BiTE可以有效抑制SW480细胞在小鼠体内的生长(P＜0.000 1),增加肿瘤浸润CD3+T细胞的数目(P＜0.000 1),并显著提高CD8+T细胞的比例(P＜0.01)以及其分泌GzmB的水平(P＜0.000 1).结论:32A1-BiTE可以在体内外介导T细胞的抗肿瘤免疫反应,抑制结直肠癌细胞的生长,可能成为一种非常有潜力的结直肠癌治疗药物.

关键词：结直肠癌、Siglec-15、BiTE、抗体、T细胞

所属期刊栏目：31

分类号：R735.3(肿瘤学)

资助基金：海南省重点研发计划项目ZDYF2018152

在线出版日期：2023-04-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：638-643