散发性乳腺癌中 DNMT3a、3b 表达及其与 BRCA1基因启动子甲基化和蛋白表达的相关性

摘要：

目的：探讨 DNMT3a、3b 蛋白表达与散发性乳腺癌 BRCA1基因启动子甲基化状态及蛋白表达的相关性。方法：收集乳腺肿瘤组织及相关临床资料。采用免疫组化法检测200例散发性乳腺癌与25例乳腺纤维腺瘤组织中 DNMT3a、3b 蛋白的表达情况。甲基化特异性 PCR 检测108例散发性乳腺癌中 BRCA1基因启动子甲基化状态。结果：与乳腺纤维腺瘤相比，乳腺癌组织中 DNMT3a 表达水平显著增高（P =0.037），DN-MT3b 表达水平增加不显著（P =0.478）。乳腺癌中 BRCA1基因启动子存在甲基化。DNMT3a、3b 过表达与乳腺癌病程晚期（TNM Ⅲ-Ⅳ期）显著相关（P =0.064，P =0.007）；DNMT3a 与 BRCA1基因甲基化正相关（r=0.222，P =0.021），与 BRCA1蛋白负相关（r =-0.172，P =0.022）。BRCA1蛋白表达与乳腺癌患者 OS 和DFS 显著相关（P =0.025，P =0.027），DNMT3a 表达与散发性乳腺癌 OS 和 DFS 存在一定的相关性（P =0.052，P =0.091）。结论：DNMT3a、3b 高表达与乳腺癌侵袭转移、病程进展、预后相关。DNMT3a 可能参与催化 BRCA1基因启动子甲基化导致 BRCA1蛋白表达下调的过程。抑制 DNMT3a、3b 蛋白可能有利于散发性乳腺癌的预防和治疗。

关键词：散发性乳腺癌、DNA 甲基转移酶、BRCA1、生存分析

分类号：R737.9(肿瘤学)

资助基金：辽宁省高校创新团队支持计划资助项目编号LT2014016

在线出版日期：2015-04-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：937-942