散发性乳腺癌中DNA甲基转移酶1与乳腺癌易感基因1基因甲基化和蛋白表达的相关性
目的：本研究通过检测DNA甲基转移酶（DNM T ）1在散发性乳腺癌中的表达，分析DNM T1与乳腺癌易感基因（BRCA）1蛋白表达及基因启动子甲基化状态的相关性，以探讨DNMT1在散发性乳腺癌中的临床意义。方法应用免疫组织化学法检测182例散发性乳腺癌与30例乳腺纤维腺瘤组织中DNM T1蛋白的表达水平，应用甲基特异化聚合酶链反应（PCR）检测97例散发性乳腺癌组织中BRCA1基因启动子区甲基化状态，采用χ2检验、Fisher确切概率法、Spearman等级相关进行统计学分析。结果与乳腺纤维腺瘤相比，乳腺癌组织中DNM T1蛋白表达水平均显著增高（ P ＝0．013）；在发生淋巴结转移的组织中DNM T1蛋白表达量增多（ P ＝0．014）；用甲基特异化PCR法检测97例乳腺癌标本中BRCA1蛋白基因启动子区甲基化率为19．6％；DNM T1蛋白的表达与BRCA1基因启动子区甲基化呈正相关（ r ＝ 0．349，P ＜0．01）；BRCA1和DNM T1阳性表达有降低患者总体生存期（OS）（ P ＝0．059，P ＝0．041）和无病生存期（DFS）（ P ＝0．054，P ＝0．026）的趋势。结论乳腺癌中DNM T1蛋白高表达与肿瘤侵袭转移相关，并且可能存在DNM T1催化BRCA1基因甲基化，从而下调BRCA1蛋白表达，进而导致乳腺癌患者预后不良的机制，提示抑制DNM T1可能利于乳腺癌的治疗。
乳腺肿瘤、基因、BRCA1、免疫组织化学、DNA(胞嘧啶-5-)-甲基转移酶
R73;R97
国家自然科学基金81373427
2014-12-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共4页
2607-2610
