CYP2C9基因多态性对P450酶含量和CYP2C9活性的影响
目的 检测CYP2C9基因多态性是否对人肝微粒体P450酶含量和CYP2C9酶活性产生影响.方法 203例行肝脏部分切除手术的汉族患者,静脉采血2 mL用于DNA提取以及基因型测定.取病灶周围区域的正常肝组织提取肝微粒体.筛选出的不同基因型患者(CYP2C9野生型和突变体),选择不同基因型的样本进行微粒体P450酶含量测定,按照公式计算P450含量:P450(nmol/mg)=吸光度(A)(450-490 nm)×1 000(μm)/91(mmol/L)(摩尔消光系数)×蛋白终浓度(mg/mL),A(450-490 nm)表示从波长490~450 nm的吸光度值差.筛选出的不同基因型患者(CYP2C9野生型和突变体),比较肝微粒体内P450酶的含量和对CYP2C9活性探针甲苯磺丁脲的代谢速率的影响.结果 203例样本检出野生型196例,突变型杂合子7例,突变型纯合子未能检出.7例随机选择的野生型个体和7例突变型个体组平均P450酶含量分别为0.81、0.76 nmol/mg,两组比较差异无统计学意义(P>0.05),7例野生型个体和7例突变型个体组甲苯磺丁脲的代谢速率分别为1.7和0.6 nmol·min-1·mg-1蛋白,两组差异有统计学意义(P<0.01).结论 CYP2C9基因多态性对肝微粒体中细胞色素P450酶含量没有显著影响.CYP2C9基因多态性降低肝微粒体中细胞色素CYP2C9酶活性.
微粒体、肝、细胞色素、P450系统、多态性、单核苷酸
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R33;R97
辽宁省教育厅课题05L551
2013-10-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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