心肌转染缺氧诱导因子-1α对大鼠心肌梗死的影响
目的 评价心肌内注射缺氧诱导因子(HIF)-1α进行基因转染对大鼠心肌梗死的影响,包括HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)的基因表达、血中VEGF水平、心肌毛细血管密度以及心肌梗死面积的变化.方法 选择体质量在250~350 g的雄性大鼠72只进行实验,分为3组,第1组为转染腺病毒HIF-1α的Ad-HIF-1α组;第2组为转染空质粒的Ad-null组(转染空质粒组);第3组为假手术组.每组以术后的不同时间处死取材分3,7,14 d 3个亚组,每个亚组8只.建立心肌梗死模型.当左前降支被结扎后,在室游离壁的3个不同部位分别注射50 μg Ad-HIF-1α和50 μg的Ad-dull,然后关胸缝合.假手术组不结扎左前降支.分别在转染3、7及14 d后观察HIF-1α和VEGF的基因表达、血中VEGF水平、心肌毛细血管密度以及心肌梗死面积的变化.结果 转染腺病毒HIF-1α基因的心肌组织中第3天即可测出478 bp 的HIF-1α及291 bp VEGF部分转录产物,第7、14 天检测仍有表达 ,而Ad-dull组的心肌组织有表达, 但相对于转染腺病毒HIF-1α基因的心肌组织表达明显较弱;血中VEGF水平在Ad-HIF-1α组比Ad-null组在3、7 d升高更显著(P<0.01);心肌转染组的毛细血管密度与未转染组相比明显增加(P<0.01);转染14 d后的心肌梗死面积在转染组为(23.8±2.2)%,明显小于对照组的(38.7±3.1)%(P<0.01).结论 心肌内注射HIF-1α进行基因转染可以增加HIF-1α和VEGF的基因表达,血中VEGF水平升高,心肌毛细血管密度明显增加,心肌梗死面积明显减少.
心肌梗塞、血管内皮生长因子A、缺氧诱导因子
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R87;R542.2;R734.2
辽宁省自然科学基金20062106
2013-10-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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