基质金属蛋白酶-26和金属蛋白酶组织抑制剂-4在子宫内膜癌组织中的表达

摘要：

目的 研究基质金属蛋白酶(MMP)-26、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-4和雌激素受体(ER)-α在正常子宫内膜、子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系.方法 采用免疫组织化学和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测41例子宫内膜癌组织,12例子宫内膜非典型增生组织和10例正常子宫内膜组织中MMP-26、TIMP-4和ER-α的蛋白表达及MMP-26 mRNA和TIMP-4 mRNA表达水平并结合临床病理特征进行分析.结果 MMP-26和TIMP-4蛋白主要定位于子宫内膜腺上皮细胞和肿瘤细胞中.RT-PCR及免疫组织化学半定量分析结果表明:与正常子宫内膜和子宫内膜非典型增生组织相比,MMP-26低表达于子宫内膜癌组织(P均＜0.05),并只与肿瘤组织分化程度密切相关.其中,腺癌高分化组MMP-26蛋白染色强于中分化组和低分化组(P均＜0.05);低分化组MMP-26 mRNA含量也明显少于中分化组和高分化组(P均＜0.05).TIMP-4和ER-α同样在癌组织中低表达,并随着肿瘤分化程度的降低,二者表达逐渐减弱.癌组织中,MMP-26 mRNA/TIMP-4 mRNA随着肿瘤分化程度的下降、肌层浸润程度的加深和淋巴结的转移而升高(P均＜0.05).由于MMP-26、TIMP-4表达模式和ER-α相似,我们对其启动区域进行分析,发现MMP-26启动区域从-130至-116位点及TIMP-4启动区域-930至-916位点间的两段序列与公认的雌激素反应元件(ERE)高度同源.结论 MMP-26和TIMP-4蛋白选择性地表达于子宫内膜的上皮部分.MMP-26、TIMP-4与ER-α表达相仿,在子宫内膜癌中表达下调.MMP-26、TIMP-4启动区域含有潜在的ERE序列,ER-α可能参与了MMP-26和TIMP-4基因水平的调节.

关键词：基质金属蛋白酶类、金属蛋白酶类组织抑制剂、雌激素受体α、子宫内膜肿瘤

所属期刊栏目：36

分类号：R73;R71

在线出版日期：2013-10-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：121-125