慢性乙型肝炎患者接受核苷(酸)类似物治疗后发生低病毒血症的危险因素及机制研究

摘要：

目的 研究慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者接受核苷(酸)类似物[nucleos(t)ide analogues,NAs]治疗下发生低病毒血症(low-level viremia,LLV)的危险因素及机制.方法 选取 2021 年 5 月～2023 年 3 月淄博市第一医院感染科门诊就诊的NAs治疗疗程大于 48 周且高敏HBV DNA＜2000IU/ml的 115 例CHB患者,根据高敏HBV DNA定量结果分为持续性LLV组(n=34)、间歇性LLV组(n=32)及持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)组(n=49);收集患者NAs治疗前临床特征及实验室指标进行组间比较,采用Logistic回归分析确定LLV发生的危险因素;抽取患者NAs治疗后血清进行肝功能指标、乙型肝炎病毒双链松弛环状DNA(hepatitis B virus double-strand relaxed circular DNA,HBV rcDNA)及前基因组RNA(pregenomic RNA,pgRNA)检测并进行结果的组间比较,探讨LLV发生的机制.结果 持续性LLV组、间歇性LLV组及SVR组乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性率分别为 70.59%,53.13%和10.20%,乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)(lgIU/ml)结果分别为 3.27(3.03,3.61),3.04(2.93,3.26)和 2.99(2.20,3.16).间歇性LLV组和持续性LLV组HBeAg阳性率均高于SVR组(χ2=14.005,27.192,均P＜0.001),持续性LLV组HBsAg结果高于SVR组(Z=-3.375,P=0.001),差异均有统计学意义(均P＜0.05).Logistic回归分析发现,患者治疗前HBeAg阳性(OR:8.660,95%CI:2.865～26.183)是患者发生LLV的独立危险因素.持续性LLV组、间歇性LLV组及SVR组HBV rcDNA的阳性率分别为58.82%,6.25%和0.00%,pgRNA阳性率分别为 52.94%,18.75%和 4.08%.持续性LLV组HBV rcDNA阳性率高于SVR组和间歇性LLV组(χ2=20.504,37.974,均P＜0.001),持续性LLV组pgRNA阳性率高于间歇性LLV组和SVR组(χ2=8.328,26.199;P=0.005,＜0.001),差异均有统计学意义.结论 CHB患者NAs治疗前HBeAg阳性是发生LLV的独立危险因素;NAs治疗后部分LLV患者HBV pgRNA阳性且定量水平高,HBV rcDNA维持在较高的合成水平,NAs无法完成抑制rcDNA的合成,从而导致LLV的发生.

关键词：慢性乙型肝炎、低病毒血症、双链松弛环状脱氧核糖核酸、前基因组核糖核酸

所属期刊栏目：38

分类号：R512.62;R446(传染病)

资助基金：淄博市第一医院院级课题

在线出版日期：2023-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：133-137,184