KIF18B通过激活Wnt/β catenin信号通路促进子宫内膜癌细胞增殖和转移的实验研究

摘要：

目的 探讨驱动蛋白家族成员18B(kinesin family member18b,KIF18B)在子宫内膜癌组织中的表达,及促进子宫内膜癌细胞增殖和转移的作用机制.方法 收集子宫内膜癌组织50例和正常子宫内膜组织30例,采用免疫组织化学染色检测KIF18B表达水平,分析KIF18B表达与子宫内膜癌患者临床病理特征的关系及对患者预后的影响.KIF18B小干扰 RNA(siRNA)转染子宫内膜癌细胞Ishikawa,分为si-NC组和si-KIF18B组,蛋白免疫印迹法检测KIF18B siRNA的转染效果;噻唑蓝比色法(MTT)检测细胞的增殖能力;Transwell实验检测细胞的转移能力;双荧光素酶报告基因实验检测各组细胞中的Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路活性;蛋白免疫印迹法检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白Wnt3a和β-catenin,及其下游增殖相关蛋白cMYC,细胞周期蛋白D1(cyclinD1)和转移相关蛋白基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinase,MMP-2)、基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase-7,MMP-7)的表达.结果 KIF18B在子宫内膜癌组织中的阳性表达率高于正常子宫内膜组织(70.00%vs 46.67%),差异有统计学意义(χ2=4.301,P=0.038).FIGO分期Ⅲ～Ⅳ期、有淋巴结转移患者KIF18B阳性表达率高于FIGO分期Ⅰ～Ⅱ期(88.89%vs 47.82%)、无淋巴结转移患者(86.36%vs 57.14%),差异有统计学意义(χ2=9.972,5.009;P=0.002,0.025).KIF18B高表达组五年总生存率低于KIF18B低表达组(34.29%vs 66.67%),差异有统计学意义(χ2=4.305,P=0.038).si-KIF18B组KIF18B表达低于si-NC组(0.15±0.04 vs 1.01±0.03),差异有统计学意义(t=29.790,P＜0.001).第2～5天si-KIF18B组细胞增殖率低于si-NC组,差异均有统计学意义(t=3.267～11.080,均P＜0.05).si-KIF18B组细胞穿膜数目低于si-NC组(39.67±4.52 个vs 74.33±4.51 个),差异有统计学意义(t=9.402,P＜0.001).si-KIF18B组细胞中荧光素酶相对活性低于si-NC组(0.41±0.04 vs 1.00±0.03),差异有统计学意义(t=20.438,P＜0.001).si-KIF18B组Wnt3a,β-catenin,cMYC,cyclinD1,MMP-2和MMP-7表达低于si-NC组,差异均有统计学意义(t=4.695～36.509,均P＜0.05).结论 KIF18B在子宫内膜癌组织中表达增加,下调KIF18B可以抑制子宫内膜癌细胞的增殖和转移,KIF18B可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路参与子宫内膜癌的发生、发展.

关键词：子宫内膜癌、驱动蛋白家族成员18B、Wnt/β-连环蛋白、增殖、转移

所属期刊栏目：38

分类号：R737.33;R730.43(肿瘤学)

资助基金：江苏省医学科研立项项目

在线出版日期：2023-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：58-62,69