AML和ALL患者骨髓DNMT1,SFRP1基因甲基化及其与临床病理特征和预后相关性研究

摘要：

目的 检测急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)和急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leu-kemia,ALL)患者骨髓中DNA甲基化转移酶1(DNA methyltransferase 1,DNMT1)、分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled related protein 1,SFRP1)基因甲基化及mRNA表达水平,探讨其与临床病理特征和预后的关系.方法 根据FBA(French-American-British classification systems;法-美-英分型系统)标准选取2019年11月～2020年11月于邯郸市中心医院新诊断的急性白血病患者70例,其中AML 50例和ALL 20例;另选取65例非恶性血液病患者作为正常对照组.用甲基化特异性聚合酶链式反应(methylation-specific PCR,MSP)检测所有研究对象骨髓标本中DNMT1和SFRP1基因甲基化状态,并分析两基因甲基化与AML和ALL患者临床参数之间的关系;用实时定量PCR检测所有研究对象化疗前和化疗缓解后骨髓标本中DNMT1,SFRP1和 β-catenin mRNA表达;Pearson相关分析明确DNMT1,SFRP1和β-catenin mRNA水平之间的相关性;对所有患者进行随访,比较DNMT1和SFRP1基因甲基化与预后的关系.结果 AML和ALL患者中DNMT1基因甲基化发生率分别为26.0％和25.0％,较对照组(73.8％)显著下降(χ2=47.683,P<0.001);SFRP1基因甲基化发生率分别为78.0％和85.0％,较正常对照组(18.5％)显著增加(χ2=55.265,P<0.001),差异均有统计学意义.AML组DNMT1基因甲基化与WBC水平、遗传学预后分组有明显相关性(χ2=6.524,5.732,均P<0.001);SFRP1基因甲基化与WBC水平、BM水平和遗传学预后分组有明显相关性(χ2=8.115,5.395,5.060,均P<0.05).ALL组DNMT1基因甲基化只与遗传学预后分组有关(χ2=4.802,P<0.05);SFRP1基因甲基化与WBC水平、遗传学预后分组有明显相关性(χ2=4.920,5.115,均P<0.05).与对照组相比,AML和ALL患者化疗前DNMT1和β-catenin mRNA表达均显著升高(t=4.807～10.456,均P<0.05),SFRP1表达显著下降(t=24.791,12.069,均P<0.05).与化疗前相比,AML和ALL患者化疗后DNMT1和β-catenin mRNA表达显著下降(t=3.461～6.374,均P<0.05),SFRP1表达显著上升(t=17.076,7.454,P<0.05).两组患者DNMT1与SFRP1表达呈明显负相关(r=-0.328,-0.315,均P<0.05);SFRP1与β-catenin表达呈明显正相关(r=0.682,0.728,均P<0.05);两组患者DNMT1与β-catenin表达均无明显相关性.两组患者DNMT1基因甲基化生存率高于其未甲基化生存率(χ2=3.862,3.679,均P<0.05);SFRP1基因甲基化生存率低于其未甲基化生存率(χ2=2.927,3.155,均P<0.05).结论 DNMT1和SFRP1基因甲基化与恶性血液病患者临床病理及预后相关,究其原因可能与DNMT1和SFRP1基因甲基化异常激活Wnt/β-catenin信号通路有关.

关键词：恶性血液病、DNA甲基化转移酶1(DNMT1)、分泌型卷曲相关蛋白1 (SFRP1)、基因甲基化

所属期刊栏目：37

分类号：R557;R446;R11(血液及淋巴系疾病)

资助基金：河北省医学科学研究科研项目1723021282

在线出版日期：2022-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：7-13