人退变椎间盘髓核组织中miR-146a的表达及对NP细胞增殖、凋亡和炎性细胞因子的影响作用机制

摘要：

目的 检测人退变椎间盘髓核组织中miR-146a的表达变化,并探讨其可能的作用机制.方法 实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测人退变腰椎间盘髓核组织中miR-146a表达.用脂多糖(LPS)刺激人髓核(nucleus pulposus,NP)细胞模拟椎间盘变性,qRT-PCR检测NP细胞中miR-146a的表达变化.将miR-146a mimics或miR-146a inhibitor转染至NP细胞,然后LPS刺激NP细胞,观察miR-146a对NP细胞增殖活性、凋亡、TLR4蛋白表达及IL-1β,TNF-α和IL-6等炎性因子水平的影响.结果 miR-146a在椎间盘退变(intervertebral disc degeneration,IVDD组)椎间盘髓核组织中表达(0.65±0.12)明显低于对照组(1.01±0.10),miR-146a在LPS组NP细胞中表达(0.29±0.11)明显低于阴性对照组(1.06±0.07),差异均有统计学意义(t=11.856,10.229,均P<0.01).与阴性对照组比较,LPS组上清液中的IL-1β,TNF-α和IL-6含量明显升高,差异均有统计学意义(t=15.572～23.354,均P<0.001).上调NP细胞miR-146a表达,能够提高LPS刺激的NP细胞的增殖活性(t=4.436～7.995,均P<0.05),降低其凋亡率(t=9.255,P=0.001),降低TLR4蛋白(t=5.881,P=0.004)和IL-1β,TNF-α和IL-6等炎性细胞因子水平(t=8.854～10.772,均P<0.01);而下调NP细胞miR-146a表达则出现相反的结果(t=2.977～6.777,均P<0.05).结论 miR-146a在退变椎间盘髓核组织中表达降低,miR-146a可能能够通过靶向TLR4调控NP细胞的增殖、凋亡和炎症反应,为椎间盘退变的生物治疗提供了新的方向.

关键词：椎间盘退变;微小RNA146a;Toll样受体4;炎性反应;增殖;凋亡

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分类号：R681.53;R392.11(骨科学（运动系疾病、矫形外科学）)

在线出版日期：2022-03-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：72-76,118