TUBA1C促进人肺腺癌细胞系增殖和迁移的机制研究

摘要：

目的 探究TUBA1C在肺腺癌中的表达特征及其对人肺腺癌细胞系增殖、迁移的影响和相关潜在分子机制.方法 通过临床数据库GEPIA检索TUBA1C在肺腺癌中的表达特征以及与临床预后相关性;通过30组临床组织样本探究TUBA1C在肺腺癌及其临近正常组织中的表达特征;通过siRNA介导敲低TUBA1C表达,利用细胞增殖实验、克隆形成实验、划痕迁移实验和细胞周期实验分别检测TUBA1C对肺腺癌细胞生物学行为的影响;通过分析与TUBA1C共表达基因参与的信号通路,探索TUBA1C在肺腺癌发展进程中的潜在分子机制,并进一步通过回补实验进行验证.结果 GEPIA数据库检索显示肺腺癌中TUBA1C显著高表达(P<0.05),且高表达的病人具有不良预后(logrank P=9.3E-5).30组肺腺癌临床样本中TUBA1C表达水平(6.4±1.3)显著高于癌旁正常组织(5.2±0.9),差异有统计学意义(t=4.157,P<0.001),且随着癌症的不断恶化,TUBA1C表达逐渐升高(P=0.00349).转染培养3,4和5天时siTUBA1CA#1组和siTUBA1CA#2组细胞增殖A值明显低于对照组,差异均有统计学意义(F=7.000～27.780,P<0.05).siTUBA1CA#1组(41.2±1.5)和siTUBA1CA#2组(40.3±1.3)细胞克隆形成率明显低于对照组(72.4±2.2),差异有统计学意义(F=342.482,P<0.001);两实验组细胞迁移率为73.4±3.2和72.1±2.8,明显低于对照组(98.6±1.7),差异有统计学意义(F=95.778,P<0.001);细胞周期较对照组相比显著阻滞在G1期.siTUBA1CA#1组(0.21±0.02,0.33±0.03)和siTUBA1CA#2组(0.20±0.03,0.36±0.02)细胞中E2F1和MYC mRNA表达水平较对照组(1.01±0.03,1.00±0.02)明显降低,差异有统计学意义(F=883.773,758.294,均P<0.001).在敲低TUBA1C表达的细胞中分别回补E2F1,MYC以及共回补E2F1和MYC后,细胞增殖速率、迁移速率及细胞周期较单纯敲低TUBA1C组相比均逐渐恢复正常(P<0.01),接近正常水平.结论 肺腺癌中TUBA1C高表达,通过激活促癌基因E2F1和MYC的表达促进肺腺癌细胞的增殖、克隆形成及迁移,诱导细胞凋亡,参与促进肺腺癌的发展进程.

关键词：肺腺癌;TUBA1C;E2F1;MYC

所属期刊栏目：36

分类号：R734.2;R730.43(肿瘤学)

资助基金：河北省卫生和计划生育委员会资助项目课题编号2018021

在线出版日期：2021-08-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：74-80