ECE2通过上调E2F1和MYC来促进乳腺癌细胞的增殖和迁移

摘要：

目的 通过检测内皮素转化酶2(ECE2)在乳腺癌中的表达,探究其对乳腺癌细胞增殖、迁移的影响及潜在分子机制.方法 选取20例临床乳腺癌组织及其对应癌旁正常组织样本,通过qRT-PCR检测ECE2基因在乳腺癌组织中的表达特征.通过siRNA介导敲低ECE2表达,利用细胞增殖实验、克隆形成实验、划痕迁移实验和细胞周期实验分别验证敲低ECE2表达对乳腺癌细胞增殖、克隆形成、迁移及凋亡的影响.通过分析与ECE2共表达基因参与的信号通路,探索ECE2在乳腺癌发展进程中的潜在分子机制,进一步通过细胞增殖回补实验进行验证.结果 20例临床乳腺癌组织中ECE2表达较癌旁正常组织显著上调(30.342±6.564 vs 21.753±8.244),差异有统计学意义(t=3.645,P=0.000).转染敲低ECE2表达后,siECE2#1组和siECE2#2组在24,48,72 h的吸光度值较对照组明显降低,差异有统计学意义(F=71.409～211.681,均P<0.01).siECE2#1组(0.515±0.014)和siECE2#2组(0.511±0.006)细胞克隆形成速率明显低于对照组(3.473±0.147),差异有统计学意义(F=467.152,P<0.001).siECE2#1组(56.423±1.137)和siECE2#2组(42.036±0.754)细胞迁移愈合速率显著低于对照组(78.124±1.352),差异有统计学意义(F=805.162,P<0.001).siECE2#1组和siECE2#2组细胞凋亡率较对照组明显降低,细胞周期显著阻滞在G1期.siECE2#1组和siECE2#组细胞中E2F1 mRNA和蛋白表达水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(F=703.020,136.301,均P<0.001);MYC mRNA和蛋白表达水平也明显低于对照组(F=613.395,102.573,均P<0.001).在敲低ECE2表达的乳腺癌细胞中分别回补E2F1和MYC后,细胞增殖速率回归至正常水平.结论 ECE2高表达诱导促癌基因E2F1和MYC的高表达进而促进乳腺癌细胞的增殖及迁移,阻碍细胞周期停滞在G1期,参与乳腺癌的发展进程.

关键词：乳腺癌;内皮素转化酶2;E2F1;MYC;增殖;迁移

所属期刊栏目：36

分类号：R737.9;R730.43(肿瘤学)

资助基金：江苏省卫生计生委科研课题Z201951

在线出版日期：2021-08-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：39-44