血清维生素D结合蛋白水平检测对大鼠肝毒性诊断的评价研究

摘要：

目的 评价血清维生素D结合蛋白(vitamin D binding protein,VDBP)用于大鼠肝毒性诊断的价值.方法 用酮康唑(ketoconazole,KTZ)、四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)和对乙酰氨基酚(acetaminophen,APAP)在雄性大鼠中构建3种肝毒性模型,在不同时间点从腹腔大静脉采集外周血,3 000 r/min离心制备血清.用ELISA法测定血清中VDBP含量,用全自动生化分析仪测定血清中的丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、总胆红素(total bilirubin,TBIL)、总胆汁酸(total biliary acid,TBA)、胆碱酯酶(cholinesterase,CHE)、谷氨酸脱氢酶(glutamate dehydrogenase,GLDH)、5’核苷酸酶(5’-nucleoticlase,5’-NT)、单胺氧化酶(monoamine oxidase,MAO)和苹果酸脱氢酶(malate dehydrogenase,MDH)含量.实验组与对照组进行t检验分析,检查指标值的差异是否具有统计学意义.结果 在CCl4肝毒性模型中,与对照组相比,ALT,AST,TBIL和CHE在CCl4给药后4h起升高,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).GLDH,MAO和MDH在给药后6h起升高,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).在KTZ肝毒性模型中,与对照组相比,ALT在KTZ给药6天后升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).AST和TBIL在给药后8天升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).在APAP肝毒性模型中,与对照组相比,ALP在APAP给药后4h和8h点升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).CHE在给药后8h点升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).ALT和TBIL在给药后24 h点升高,差异具有统计学意义(P＜0.05).在3种肝毒性模型中,VDBP含量在给药后的所有时间点都降低,差异均具有统计学意义(均P＜0.05).结论 VDBP比其它肝功能指标能更灵敏地预测肝毒性的发生.

关键词：维生素D结合蛋白、肝功能、肝毒性

所属期刊栏目：34

分类号：R-332(医学研究方法)

资助基金：国家“重大新药创制”科技重大专项2018ZX09201017

在线出版日期：2019-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：6-10