10.13753/j.issn.1007-6611.2023.04.014
泽兰叶黄素通过p38 MAPK信号通路减轻分泌性中耳炎大鼠炎症
目的 考察泽兰叶黄素(Eupafolin)对分泌性中耳炎(secretory otitis media,SOM)大鼠的治疗作用及其可能机制.方法 Wistar大鼠首先腹腔注射卵白蛋白(OVA)和氢氧化铝凝胶然后听泡注射OVA诱导SOM动物模型.将42 只成功建模的大鼠随机分为4 组:模型组(1%DMSO,n=12)、低剂量组(10 mg/kg Eupafolin,n=10)、高剂量组(50 mg/kg Eupafolin,n =10)和阳性对照组(1 mg/kg甲基强的松龙,n=10).另外选择 10 只未建模的大鼠作为对照组(1%DMSO).各组大鼠均治疗 10 d.通过苏木素伊红(HE)染色观察听泡组织形态,通过Wright-Giemsa染色进行中耳积液中中性粒细胞和嗜酸性粒细胞计数.通过ELISA试剂盒检测中耳积液中干扰素-γ(IFN-γ)和白介素-4(IL-4)水平.通过qRT-PCR检测中耳黏膜中IFN-γ、IL-4 和水通道蛋白-1(Aquaporin,AQP-1)的mRNA水平.通过Western blot检测中耳黏膜中AQP-1、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)和p38 MAPK的蛋白表达水平.结果 与模型组相比,低剂量组、高剂量组和阳性对照组大鼠听泡组织病变减轻,中耳积液中白细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞数量均减少(P<0.05).与模型组相比,低剂量组、高剂量组和阳性对照组大鼠中耳积液中IL-4 水平均降低(P<0.05),IFN-γ/IL-4 比值升高(P<0.05),中耳黏膜中IL-4 mRNA水平均降低(P<0.05).与模型组相比,低剂量组、高剂量组和阳性对照组大鼠中耳黏膜中AQP-1 mRNA和蛋白水平均升高(P<0.05),p-p38 MAPK蛋白水平和p-p38 MAPK/p38 MAPK均降低(P<0.05).与低剂量组相比,高剂量组大鼠中耳积液中IL-4 水平均降低(P<0.05),IFN-γ/IL-4 比值升高(P<0.05),中耳黏膜中 IL-4 mRNA 水平降低(P<0.05),AQP-1 mRNA 和蛋白水平升高(P<0.05),p-p38 MAPK蛋白水平和p-p38 MAPK/p38 MAPK降低(P<0.05).结论 泽兰叶黄素可抑制SOM大鼠中耳组织中白细胞募集,纠正Th1/Th2 失衡,上调AQP-1 的表达,从而减轻SOM症状,其机制可能与p38 MAPK信号通路的抑制有关.
分泌性中耳炎、泽兰叶黄素、炎症、Th1/Th2失衡、水通道蛋白-1、p38 MAPK
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R764.21(耳鼻咽喉科学)
陕西省重点研发计划项目2020SF-198
2023-05-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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