人源色氨酰tRNA合成酶H130R突变体的酶活和初步晶体学分析

摘要：

色氨酰tRNA合成酶(tryptophanyl-tRNA synthetase,TrpRS)催化色氨酸的活化及其特异性tRNA的氨酰化,为蛋白质合成提供原料.在IFN-y刺激下,人源细胞中的TrpRS通过结合血红素增强其氨酰化活性,以调节吲哚胺2,3-双加氧酶表达水平增高所引起的色氨酸缺失.体外研究发现,锌离子和血红素竞争性结合人源TrpRS以增强其氨酰化活性.然而,由于一个氨基酸位点H130R的突变,牛和鼠的TrpRS以及人的H130R突变体都不再受锌离子和血红素的影响,并具有高氨酰化活性.H130R TrpRS模拟了一种结合着锌离子或血红素的高活性构象,但目前还没有对这种构象的结构描述.为了阐明H130R决定TrpRS氨酰化活性种属特异性的原因,以及锌离子和血红素的结合位点,作者对人H130R TrpRS进行了活性分析和初步晶体学研究,此工作将为锌离子和血红素调节TrpRS氨酰化活性的机制研究奠定基础.

关键词：色氨酰tRNA合成酶、锌离子、血红素、X射线晶体学

所属期刊栏目：31

分类号：Q559;O614.24+1;R555+.2;O72(酶)

在线出版日期：2015-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：230-240