Parkin功能丧失增强细胞自噬

摘要：

Parkin(PARK2)基因的突变与家族性帕金森综合症的发生密切相关,其蛋白Parkin是细胞内的E3泛素连接酶.当线粒体受到损伤时,Parkin会募集到线粒体上,介导线粒体自噬,在生理条件下,Parkin及Parkin突变体是否会引起细胞自噬还不清楚.本文研究了病理性Parkin突变体对细胞自噬的影响.通过构建一系列Parkin功能缺失的突变体,并转染到HeLa以及ATG5-/- MEF细胞中,利用免疫荧光技术和Westem-blot分析这些突变体对细胞自噬的影响.结果表明,Parkin突变体的表达促进细胞自噬的标志分子LC3由LC3-Ⅰ型变为LC3-Ⅱ型.突变体R275W在细胞内形成蛋白聚集体,并与LC3共定位.当细胞自噬的关键基因ATG5被敲除后,Parkin突变体引起的细胞自噬受到显著抑制.我们的初步结果提示Parkin突变体通过Atg5影响细胞自噬,并可能与帕金森症的发生有一定的相关性.

关键词：细胞自噬、Parkin突变体、蛋白聚集、LC3

所属期刊栏目：28

分类号：Q2(细胞生物学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）;国家自然科学基金

在线出版日期：2012-11-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：611-618