磷脂酰胆碱过氧化物的测量和生化机理及其在动脉粥样硬化中的应用
磷脂酰胆碱过氧化物(phosphatidylcholine hydroperoxide,PCOOH)是磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine,PC)氧化的最初产物,在包括动脉粥样硬化在内的各种病理条件下,可以在血浆和组织中检测到.为了评定动脉粥样硬化的程度,我们研究了PCOOH对THP-1细胞与内皮细胞黏附分子(intracellular adhesion molecule-1,ICAM-1)之间粘附状态的影响,发现THP-1细胞与内皮细胞黏附分子的粘附是剂量依赖于PCOOH的.不氧化的PC、sn-2截断的PC和其他过氧化物不影响THP-1细胞与内皮细胞黏附分子的黏附.在PCOOH处理的细胞中,发现了F-肌动蛋白富集的突出膜结构,与淋巴细胞功能关联的抗原(lymphocyte function-associated antigen-1,LFA-1)定位在突出结构上.细胞松弛素D和肌动蛋白聚合抑制剂能够抑制PCOOH诱导细胞黏附到ICAM-1和膜突起上.我们研究了参与PCOOH诱导THP-1细胞黏附到ICAM-1上的Rho-家族的GTP酶,发现氟伐他汀对异戊二烯的消耗以及GGTI-286对牛儿基转移酶的阻害均能够抑制PCOOH诱导细胞黏附到ICAM-1和膜上.Pull-down方法表明,在PCOOH处理的细胞中,Rac1和Rac2被活化.Pan-Rho-家族的GTP酶抑制剂难辨梭状芽孢杆菌B、Rac特异抑制剂NSC23776和Rac同型体的RNA干扰,均能够减少细胞黏附.这些结果表明,PCOOH诱导的LFA-1调节的细胞黏附到ICAM-1上是通过actin 细胞骨架.这一机理可能参与了单核细胞黏附到动脉壁上并启动了动脉粥样硬化.
磷脂酰胆碱过氧化物(PCOOH)、PCOOH诱导的细胞黏附、动脉粥样硬化
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Q58(生物体其他化学成分)
2012-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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