β-淀粉样蛋白-血红素复合物和蛋白质酪氨酸硝化及其与阿尔茨海默症的关系

摘要：

摘要:β-淀粉样蛋白(Amyloid-ββ,Aβ)是阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD)病人大脑中淀粉样斑块的主要组成部分.β-淀粉样蛋白级联假说指出,Aβ在脑实质的沉积是最终导致阿尔茨海默症的一个关键步骤.目前的大量研究表明,相对于高度聚集的Aβ,可溶性的Aβ低聚物可能与认知功能障碍的关联性更强.血红素(heme)的代谢在AD患者大脑中发生了改变.近来发现heme可与Aβ结合,形成一个复合物Aβ-heme,该复合物拥有显著高于heme的过氧化物酶活性,具有比heme更强的催化蛋白质酪氨酸硝化的能力.这个结果提示,Aβ-heme可能是联系Aβ与AD中大量蛋白质发生硝化的关键分子.同时,Aβ与heme的结合改变了heme催化蛋白质硝化的位点选择性.这些研究对于阐明Aβ和heme在体内可能的生理作用具有重要意义.

关键词：β-淀粉样蛋白、血红素、阿尔茨海默症、蛋白质硝化

所属期刊栏目：28

分类号：Q71;R742(生物大分子的结构和功能)

资助基金：国家自然科学基金31170808

在线出版日期：2012-08-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：402-410