SREBP介导的基因表达的调控
SREBP转录因子是脂类代谢的重要调节者.当细胞有脂类需求时,在内质网膜上的SREBP前体通过蛋白水解被激活.然后,氨基端的SREBP片段被运到细胞核内激活靶基因的转录.细胞培养和转基因小鼠模型的研究已经证明,SREBP的主要靶基因包括负责脂肪和胆固醇合成的酶,以及低密度脂蛋白受体.早期对SREBP的研究相当完善地揭示了其前体被激活的机理.最近的研究又使我们认识了细胞核内SREBP的调控机理.在细胞核中,SREBP会结合特定的转录辅助因子,刺激或抑制其靶基因的转录,这些转录辅助因子包括CBP/p300和Mediator蛋白复合体.此外,细胞核内SREBP的稳定性受磷酸化和乙酰化的调节.细胞核内SREBP的这种蛋白质相互作用和修饰,使细胞内外信号(如胰岛素或氧化应激)更好地控制脂类合成.在正常生理状态下, 脂质动态平衡是严格保持着的,然而,在有些病理条件下,如肥胖、二型糖尿病、心血管疾病和脂肪肝,SREBP往往会失调.因此,SREBP的新调控机制可能对治疗代谢性疾病提供新的机遇.
SREBP、转录、转录辅助因子、脂类代谢、Mediator蛋白复合体、乙酰化、磷酸化、氧化应激
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Q7(分子生物学)
美国国立卫生研究院项目DK093623;美国糖尿病协会项目7-11-BS-173;爱因斯坦糖尿病研究中心项目P60-DK020541
2012-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
287-294
