模式识别受体激活状态对小胶质细胞p38-MAPK磷酸化水平的影响

摘要：

为了探讨小胶质细胞模式识别受体(pattern recognition receptor,PRR)激活状态对Aβ42诱导下的细胞应激性p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-mitogen activated protein kinase,p38-MAPK)磷酸化及细胞吞噬能力的影响,在不同模式识别受体(SRA,TRL2,SRB,CD36)的抗体存在的条件下用寡聚物Aβ42蛋白(oAβ42)孵育并活化小胶质细胞,测定细胞活化后的p38-MAPK激酶磷酸化水平和小胶质细胞模式识别受体TLR2的阻断对细胞Aβ42吞噬量的影响.结果发现,与正常小胶质细胞对比,模式识别受体SRA(scavenger receptor A)及TLR2受体(toll-like receptor 2)被相应抗体阻断的小胶质细胞在受到Aβ42蛋白激活时,p38-MAPK的磷酸化水平显著降低;TLR2受体被其抗体阻断后小胶质细胞对Aβ42的吞噬量降低,说明该模式识别受体激活状态影响胶质细胞吞噬能力,该过程与p38-MAPK的磷酸化水平相关.雨受体内吞抑制剂对小胶质细胞的Aβ42蛋白的吞入量没有显著影响,说明上述细胞对寡聚物Aβ42的吞入过程并非经典的受体内吞过程.TLR家族受体有望成为阿尔茨海默病(Alzheimei Disease,AD)免疫治疗的潜在治疗靶标.

关键词：小胶质细胞、模式识别受体、磷酸化、吞噬

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资助基金：北京市政府项目经费20170026

在线出版日期：2018-06-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：169-173