DEX调控Nrf2/ARE通路对大鼠离体肺缺血-再灌注损伤的作用机制

摘要：

[目的]探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)通过调控NF-E2相关因子2(NF-E2-related factor-2,Nrf2)/抗氧化反应元件(antioxidant response element,ARE)对大鼠离体肺缺血再灌注损伤(lung ischemia-reperfusion injury,LIRI)的作用机制.[方法]将60只大鼠分为对照组、LIRI组、LIRI+DEX低剂量、LIRI+DEX高剂量组(N=15).构建离体LIRI模型(灌流15 min,停止60 min,再灌流75 min),在灌流液中加入DEX,剂量分别为5 nmol/L和10 nmol/L.检测各组大鼠湿/干比、肺组织损伤、炎性细胞因子、凋亡、氧化应激指标、Nrf2和ARE mRNA和蛋白水平.[结果]4组的上述指标比较差异显著(P＜0.05).LIRI组的W/D比值(8.14±0.62)、肺损伤评分为(7.74±0.48分)、凋亡细胞数目(23.45±1.95)、IL-1β(12.72±1.28 pg/mg)、TNF-α(57.32±4.07 pg/mg)、MDA(3.82±0.34 nmol/mg)水平显著高于对照组,SOD(42.78±4.38 U/mg)、Nrf2和ARE mRNA和蛋白水平显著低于对照组(P＜0.05).用DEX干预后,上述指标均显著缓解(P＜0.05),并且LIRI+DEX高剂量组的W/D比值(6.25±0.55)、肺损伤评分(4.01±0.52 分)、凋亡细胞数目(11.24±1.17)、IL-1β(8.57±0.89 pg/mg)、TNF-α(40.27±3.74 pg/mg)和MDA(2.95±0.28 nmol/mg)显著低于 LIRI+DEX 低剂量组,SOD(65.95±4.05 U/mg)、Nrf2 和 ARE mRNA 和蛋白水平显著高于LIRI+DEX低剂量组(P＜0.05).[结论]DEX可通过提高Nrf2/ARE通路缓解氧化应激反应,抑制炎症和细胞凋亡,进而缓解LIRI.

关键词：肺缺血/再灌注损伤、右美托咪啶、NF-E2相关因子2/抗氧化反应元件、氧化应激、凋亡

所属期刊栏目：33

分类号：Q784(基因工程（遗传工程）)

在线出版日期：2023-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：219-225