泛素连接酶和去泛素化酶在帕金森病中的作用

摘要：

中脑黑质多巴胺能神经元特异性损伤和α突触核蛋白聚集的分子机制是帕金森病(Parkinson's disease,PD)研究领域亟待解决的问题.蛋白质异常聚集很大程度上是由于泛素-蛋白酶体系统(ubiquitin-proteasome system,UPS)功能障碍引起的.蛋白质泛素化由一系列泛素化酶级联反应促进,并受去泛素化酶(deubiquitylases,DUBs)的反向调节.泛素化和去泛素化过程异常导致蛋白质异常聚集和包涵体形成,进而损伤神经元.近来研究报道,蛋白质的泛素化和去泛素化修饰在PD的发病机制中发挥重要作用.E3泛素连接酶促进蛋白质的泛素化,有利于α突触核蛋白的清除、促进多巴胺能神经元的存活、维持线粒体的功能等.DUBs可以去掉底物蛋白质的泛素化修饰,抑制α突触核蛋白的降解,调控线粒体的功能和神经元内铁的稳态.本文以E3泛素连接酶和DUBs为切入点,综述了蛋白质泛素化和去泛素化修饰参与多巴胺能神经元损伤机制的最新研究进展.

关键词：帕金森病、E3泛素连接酶、去泛素化酶、泛素-蛋白酶体系统、泛素化

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分类号：R742.5;R338.2(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;山东省自然科学基金资助项目;山东省自然科学基金资助项目;山东省自然科学基金资助项目

在线出版日期：2023-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共13页

页码：795-807