斑点型痘病毒蛋白对前列腺癌分层治疗的探讨
前列腺癌(prostate cancer,PCa)已经成为男性第二大常见癌症,并且随着人口老龄化的不断发展,PCa的发病率和死亡率也呈现上升的趋势,其发生发展的机制也较为复杂.雄激素受体(androgen receptor,AR)信号通路的过度激活不仅促进去势抵抗性前列腺癌(castration-resistance PCa,CRPC)的发生,还对耐药性的产生起了关键作用.目前的治疗手段较为有限且伴随较多的不良反应,因此随着精准靶向治疗的不断发展,需要寻找新的治疗方案来提高疗效.已有大量研究证明,E3泛素连接酶斑点型痘病毒蛋白(speckle-type POZ protein,SPOP)与AR存在密切的相互作用关系,从而对PCa的发生发展起重要作用.因此本文将结合近年的研究论文,阐述SPOP的基本结构与功能,总结SPOP突变对PCa的影响,并从SPOP出发探讨对PCa进行分层治疗的可能性.SPOP发生突变后,可显著影响AR信号相关的通路、DNA损伤应答、免疫应答等的正常生理功能,产生不同的病理状况;而在SPOP野生型的状况下,也会发生其他基因融合事件,致应激反应蛋白失衡等病理状况,进而诱导PCa的发生发展.因此,在治疗早期对PCa患者进行基因检测,根据分子分型确定不同的个性化分层治疗方案,这可能对改善PCa的预后状况产生有利影响.
斑点型痘病毒蛋白、雄激素受体、前列腺癌、突变、分层治疗
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Q7;R737.15
宁波市自然科学基金;宁波大学省属高校基本科研项目;王宽诚基金
2023-05-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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