TMEM163变异致髓鞘形成低下患者随访两例及iPSC构建
目的 探讨TMEM163变异导致髓鞘形成低下性脑白质营养不良(HLD)患者的临床特征及遗传学特点,归纳自然病程,以提高对该疾病认识,并构建患者来源诱导多能干细胞,为致病机制研究建立基础.方法 随访2009～2022年北京大学第一医院儿科就诊的2例TMEM163变异致病患儿,对临床表现、遗传学数据、蛋白质结构数据进行分析,总结临床遗传学特点,并采集患儿外周血构建诱导多能干细胞.结果 临床特点:2例患儿均具有早期运动语言发育迟缓、头颅磁共振成像显示脑白质髓鞘化不良,且症状随生长发育逐渐减轻的特点;均于婴儿期起病,以眼球震颤为首发症状,学龄期症状好转.遗传学特点:2例患儿均为TMEM163同一位点新发错义变异c.227T＞Gp.(L76R)、c.227T＞Cp.(L76P),均为国际上首例报道.病例2来源外周血单个核细胞成功重编程为诱导多能干细胞.结论 本研究为国际首次随访TMEM163变异致病髓鞘形成低下性脑白质营养不良患儿,完善了其自然病程,扩展了对髓鞘形成低下性脑白质营养不良临床表型认识,并首次构建了TMEM163 c.227T＞C p.(L76P)变异患者来源诱导多能干细胞,为进一步致病机制研究打下基础.
TMEM163、人诱导多能干细胞、髓鞘形成低下性脑白质营养不良、随访研究
49
R72(儿科学)
儿科遗传性疾病分子诊断与研究北京市重点实验室;北京大学医学部-密歇根大学医学院转化医学与临床研究联合研究所;国家自然科学基金;国家自然科学基金
2023-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共11页
2204-2214
