干扰素通路调控与自身免疫疾病
干扰素信号通路是细胞抵抗病原微生物侵染的重要防线.通过识别病源相关模式分子、激活下游通路,干扰素的表达被显著上调并分泌于细胞外,作用于自身和周围细胞,引发众多下游基因的转录激活.这些基因产物直接参与抗侵染过程或调控机体免疫反应.干扰素信号通路需要被正确调控,其异常激活会导致炎症和自身免疫疾病的发生.正确地识别"自己"和"非己"分子是首要的一步.鉴于干扰素通路所抵抗的微生物侵染中,核酸分子是重要的免疫原性分子,内源性核酸分子的代谢调控显得尤为重要.细胞编码一系列参与核酸代谢的酶,这些蛋白质功能的发挥对保持细胞核酸稳态至关重要.以单基因突变引发的自身免疫疾病Aicardi-Goutières综合征为例,目前发现9种基因可突变致病,均来自DNA代谢相关的和RNA代谢相关的基因.尽管这9种基因突变都导致干扰素通路的异常激活,但中间所依赖的参与蛋白并不相同.可见,同样症状的疾病,其致病机理也可能不同,这也将影响有效治疗方案的确定,凸显基因检测在诊治自身免疫疾病中的必要性.本综述通过阐述细胞内环境稳态对干扰素通路正确识别"自己"和"非己"的重要作用,帮助理解自身免疫疾病的发病机理.
干扰素、信号通路、自身免疫疾病
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R392.11
家畜疫病病原生物学国家重点实验室开放基金资助项目SKLVEB2020KFKT001
2022-09-14(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共8页
1445-1452