TCR-CD3复合物跨膜区自组装的分子机制

摘要：

目的 T细胞受体-共受体复合物(TCR-CD3)在适应性免疫应答中起着重要作用,其亚基间的相互作用一直是研究热点.由于传统实验的局限性,对于跨膜蛋白TCR-CD3复合物的研究不能深入到微观层面.方法 利用分子动力学模拟方法(包括粗粒化模拟、拉伸动力学、全原子模拟)分析TCR-CD3复合物的自组装机制.结果 通过粗粒化模拟(CGMD)发现,TCR-CD3复合物在组装过程中存在着αβ依次结合δε'、γε、ζζ'的组装顺序,并阐述了αR253突变会降低αK258与δε,的相互作用.结论 本文论证了仅存在TCR-CD3复合物的跨膜区不足以介导TCR-CD3复合物亚基间的特异性相互作用.拉伸动力学(SMD)和全原子模拟(AAMD)的结果说明,ζζ'与TCR-CD3其余部分之间的胞外区相互作用强于跨膜区,同时ζζ'的缺失对αβδε'γε的稳定性影响最小,而δε'的缺失对αβγεζζ'的稳定性影响最大.

关键词：TCR-CD3复合物、粗粒化模拟、全原子模拟、拉伸动力学模拟、跨膜蛋白

所属期刊栏目：49

分类号：Q6;R9

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;天津大学精密测试技术及仪器国家重点实验室开放课题资助项目

在线出版日期：2022-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1094-1102