低氧诱导因子2α抑制剂的发现及其在肾癌治疗中的应用潜力

摘要：

氧对生物成长和发育至关重要,但低氧适应在许多生理和病理过程也发挥关键作用.常氧时,低氧诱导因子2α(HIF-2α)可被肿瘤抑制蛋白VHL泛素化修饰,进一步被蛋白酶体迅速降解;低氧时,HIF-2α不再降解,从而进入细胞核与HIF-β亚基形成异二聚体并激活靶基因表达.肾癌通常存在高频VHL基因失活而导致HIF-2α积累,最终促使肾癌发生发展.因此,HIF-2α被看作肾癌治疗的新靶点.尽管HIF-2α被视为"不可成药"分子,但仍成功开发变构抑制剂PT2385和PT2977,它们通过特异性拮抗HIF-2α/HIF-1β异二聚体形成发挥药理作用.临床前和临床试验表明,与标准药物相比,HIF-2α抑制剂在肾癌治疗方面效果更理想、耐受性更强.这些进展意味着HIF-2α抑制剂有望在肾癌临床治疗方面发挥重要作用.

关键词：低氧诱导因子2α、抑制剂、变构调节、肾癌

所属期刊栏目：49

分类号：Q71;Q279(生物大分子的结构和功能)

资助基金：河北省高等学校科学研究青年基金;河北省人才培养工程项目

在线出版日期：2022-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1045-1051